Total synthesis of schulzeine analogues and biological activities and total synthesis of aggreceride B

การสังเคราะห์สารตามแบบโครงสร้างของสารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติชุลเซอีนและการทดสอบฤทธิ์ทางชีวภาพและการสังเคราะห์ Aggreceride B

Name: Poramate Songthammawat

Name: ปรเมธ ทรงธรรมวัฒน์

LCSH: Chemistry, Organic -- Research

LCSH: Sponges -- Chemical analysis -- Research

LCSH: Schulzeine -- Derivatives

LCSH: Natural products -- Synthesis

Abstract: The Schulzeines, a new class of marine alkaloid isolated from Japanese sponge, Penares schulzei, inhibit the enzyme alpha-glucosidase with IC structure of schulzeine consist of two major subunits; the benzoquinolizidinone core and Car fatty acis side chain with three stereocenters bearing polar sulfate groups. In this thesis, we describe the syntheses of a small library of designed molecules based on the structure of schulzeines. The key reaction in the syntheses of the three heterocyclic core was cyclization of N-acyliminium ion with three different z-nucleophiles which were benzene ring, indole and terminal alkene. For the fatty acid side chain of the analogues, a Co fatty acid was synthesized which still remains the polar functionality in the form of 1,2-diol. The non-natural analogoues of schulzeines were used for Structure-Activity Relationship (SAR) studies for better understanding of the mode of reactivity of schulzeines accompanied by screening for new active compounds. Aggreceride B, a monoacylglyceride isolated from Streptomyces strain OM-3209, inhibits platelet aggregation as well as the activity of Ralstonia solanacearum which causesbacterial wilt in tomatoes. The structure of aggreceride B consists of Aseanostatin PI (C- fatty acid) bonded to a glvcerol molecule with one stereocenter and there have been no report on synthesis of the two enantiomeric forms. In this thesis, we describe the syntheses of (+)-aggreceride B and (--aggreceride B. The key reactions in the synthesis of aseanostatin Pl was malonate alkylation, oxidative cleavage of double bond and Julia-Kocienski olefination. For the synthesis of chiral glycerol, a acylative enzymatic kinetic resolution, acylative enzymatic desymmetrization were used for separating enantiomerically pure form

Abstract: ชุลเซอีนซึ่งเป็นสารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่สกัดได้จากฟองน้ำทะเล Penares schulzes มีฤทธิ์ยับยั้งการทำงานของเอนไซม์อัลฟากลูโคชิเดส โดยมีค่า IC , อยู่ในช่วง 48-150 mM โครงสร้างของชุลเซอื่นประกอบด้วยหน่วยโครงสร้างหลักสองส่วนคือาง benzoquinolizidinone และสายโซ่กรดไขมัน 28 คาร์บอน ที่มีหมู่ซัลเฟดอยู่ด้วย ในวิทธานิพนธ์นี้จะบรรยายการสังเคราะห์ไลบรารีขนาดเล็กตามแบบโครงสร้างของชุลเซอื่น 4 ชนิดโดยอาศัยปฏิกิริยาหลัก N-acyliminium ion กับ JT-นิวคลีโอไฟล์สามชนิดคือ อ วงเบนซืน วงอินโดลและอัลคืน สำหรับสายโซ่กรดไขมันของสารประกอบ 4 ตัวนี้ เราได้สังเคราะห์สายโซ่กรดไขมันที่มีความซับซ้อนน้อยกว่าแต่ยังคงมีหมู่ฟังก์ชันที่มีขั้วในรูปของไดออล และการสังเคราะห์นี้ได้ถูกนำไปทดสอบฤทธิ์การยับยั้งเอนไซม์อัลฟากลูโคซิเดสเพื่อความเข้าใจในกลไกการทำงานของสารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติชุลเซอีนรวมทั้งค้นหาสารที่อาจมีฤทธิ์ที่ดีกว่าชุลเซอีน Aggreceride B เป็นสารประกอบ monoacylglyceride ที่สกัดได้จาก Actinomyces ซึ่งมีฤทธิ์เป็น platelet aggregate inhibitor และยับยั้งแบลที่เรือ Ralsionia solanacearum ซึ่งเป็นเชื้อก่อโรคเหี่ยวเขียวในผักหลายชนิดโดยเฉพาะอย่างยิ่งผักตระกูลมะเขือ โครงสร้างของ aggreceride B ประกอบด้วย Ascamostain PI ซึ่งเป็นสารประกอบประเภทกรดไขมันที่สร้างพันธะกับ glvcerol ทีมี stereocenter อยู่ 1 ตำแหน่ง ซึ่งปังปัจจุบันยังไม่มีรายงานการวิจัยเกี่ยวกับการสังเคราะห์คู่ enantiomer ของ aggreceride B ในวิทยานิพนธ์นี้จะบรรยายการสังเคราะห์ (+)-aggreceride B และ (-)-aggreceride B ปฏิกิริยาที่สำคัญในการสังเคราะห์ Ascanostatin PI คือ ปฏิกิริยา malonate alkylation oxidative cleavage double bond llละปฏิกิริยา Julia-Kocienski olefination สำหรับการสังเคราะห์โมเลกุลของ chiral glycerol นั้น จะอาศัขปฏิกิริยา acylative enzymatic kinetic resolution acylative enzymatic desymmetrization Ita: classical resolution

มหาวิทยาลัยศิลปากร. สำนักหอสมุดกลาง

Address: นครปฐม (Nakorn Prathom)

Email: wangthapralibrary@gmail.com

Name: Punlop Kuntiyong

Role: Advisor

Name: พัลลภ คันธิยงค์

Role: อาจารย์ที่ปรึกษาหลัก

Created: 2012

Modified: 2025-06-06

Issued: 2025-06-06

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Organic Chemistry

Grantor: Silpakorn University

©copyrights Silpakorn University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	MA_Poramate _Songthammawat.pdf	4.29 MB

ใช้เวลา

0.028108 วินาที