การพัฒนาอนุพันธ์ [6]-โชกาออลชนิดใหม่เพื่อเป็นสารต้านมะเร็งและยับยั้งเอนไซม์ฮิสโทนดีอะเซทิลเลส

Development of new [6]-shogaol derivatives as anticancer agents and histone deacetylase inhibitors

Name: ปกิต กำบุญมา

keyword: ขิง

; อนุพันธ์-6-โชกาออล

; อนุพันธ์-6-จินเจอรอล

; สารต้านมะเร็ง

; โมเลคิวลาร์ด็อกกิ้ง

; ginger

; [6]-shogaol derivatives

; [6]-gingerol derivatives

; anticancer

; molecular docking

Abstract: วัตถุประสงค์ของงานวิจัยนี้เพื่อค้นหาสารที่มีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ฮิสโทนดีอะเซทิลเลสและสารต้านมะเร็งจากขิง การแยกสารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติจากขิงโดยใช้วิธีโครมาโทกราฟีได้สารผลิตภัณฑ์หลักคือ 6-จินเจอรอลและ 6-โชกาออล การปรับเปลี่ยนโครงสร้างของสารผลิตภัณฑ์ได้สารอนุพันธ์ชนิดใหม่ 18 สาร ผลการทดสอบความสามารถในการยับยั้งเอนไซม์ฮิสโทนดีอะเซทิลเลส พบว่าสารทั้งหมดมีฤทธิ์การยับยั้งเอนไซม์ฮิสโทนดีอะเซทิลเลสในระดับดีที่ความเข้มข้นของสาร 100 ไมโครโมลาร์ และระดับปานกลางที่ความเข้มข้นของสาร 50 ไมโครโมลาร์ โดยอนุพันธ์ 1B 1E 1F และ 1G มีค่าการยับยั้งเอนไซม์ฮิสโทนดีอะเซทิลเลสมากกว่า 80 และ 50 เปอร์เซ็นต์ที่ความเข้มข้นของสาร 100 และ 50 ไมโครโมลาร์ ตามลำดับ การศึกษาความจำเพาะเจาะจงของสารกับเอนไซม์ฮิสโทนดีอะเซทิลเลสชนิดต่างๆ ด้วยวิธีโมเลคิวลาร์ด็อกกิ้ง พบว่าสาร 1B 1E และ 1G มีความจำเพาะเจาะจงกับเอนไซม์ HDAC2 ซึ่งพบในเซลล์มะเร็งปอด (Lung cancer) มะเร็งตับ (Hepatic cancer) มะเร็งลำไส้ (Colon cancer) และมะเร็งเต้านม (Breast cancer) ส่วนสาร 1F มีความจำเพาะเจาะจงกับ HDAC8 ซึ่งพบในมะเร็งกระเพาะอาหาร (Gastric cancer) และมะเร็งช่องปาก (Oral cancer) ผลการทดสอบฤทธิ์การต้านมะเร็งของสาร 1B 1E 1F และ 1G โดยวิธี MTT assay ที่ความเข้มข้น 25 ไมโครโมลาร์ และเวลา 72 ชั่วโมง พบว่าสาร 1B สามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งได้ดีมาก โดยมีเซลล์มะเร็งปอด (A549) เหลือรอดอยู่ 2.17±1.65 เปอร์เซ็นต์ และเซลล์มะเร็งลำไส้ (H29) เหลือรอดอยู่ 8.91±0.79 เปอร์เซ็นต์ ในขณะที่สาร 1F สามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งปากมดลูก (HeLa) และ เซลล์มะเร็งลำไส้ (HCT116) ได้ดีที่สุด โดยที่เซลล์มะเร็งปากมดลูก (HeLa) เหลือรอดอยู่ 5.37±0.07 เปอร์เซ็นต์ และเซลล์มะเร็งลำไส้ (HCT116) เหลือรอดอยู่ 3.15±0.72 เปอร์เซ็นต์ ที่เวลา 72 ชั่วโมง ดังนั้นสารดังกล่าวนี้มีความเป็นไปได้ในการพัฒนาเป็นยารักษาโรคมะเร็งในอนาคต

Abstract: The objective of this research was to investigate the histone deacetylase inhibitors and anti-cancer activity. The natural products of ginger were isolated by using chromatography methods. The major natural products ([6]-shogaol and [6]-gingerol) were synthesized to their derivatives. All compounds were tested for inhibitory activity against histone deacetylases. All derivatives showed moderate and good histone deacetylase inhibition at 50 and 100 µM, respectively. Compounds 1B, 1E, 1F and 1G showed % histone deacetylase inhibition more than 50% and 80% at 50 and 100 µM, respectively. They were further evaluated for isoform selectivity via molecular docking study. Compounds 1B, 1E and 1G showed the best selectivity towards HDAC2. HDAC2 occur in human lung cancer, hepatic cancer, colon cancer and breast cancer. While, compound 1F showed the best selectivity towards HDAC8. HDAC8 active in gastric cancer and oral cancer. The potential derivatives (1B, 1E, 1F and 1G) were tested on cancer cell lines with MTT-based assay at 25 µM, 72 hrs. The most active histone deacetylase inhibitor 1B exhibited the best antiproliferative activity against lung cancer (A549) and colon cancer (H29) with the antiproliferative values of 2.17±1.65 and 8.91±0.79 µM, respectively. Whereases, 1F exhibited the best antiproliferative activity against HeLa, colon cancer (HCT116) with the antiproliferative values of 5.37±0.07 and 3.15±0.72 µM, respectively. The results suggested that these compounds can be putative candidates for the development of anticancer drugs. Keywords: ginger; [6]-shogaol derivatives; [6]-gingerol derivatives; anticancer; molecular docking

มหาวิทยาลัยเทคโนโลยีราชมงคลอีสาน สำนักวิทยบริการและเทคโนโลยีสารสนเทศ

Address: นครราชสีมา

Email: library@rmuti.ac.th

Name: ทุนสนับสนุนงานมูลฐาน (Fundamental Fund)

Role: ผู้ให้ทุน

Created: 2566

Modified: 2568-05-30

Issued: 2568-05-30

งานวิจัย/Research report

application/pdf

tha

©copyrights มหาวิทยาลัยเทคโนโลยีราชมงคล อีสาน

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	RMUTI_Kitiya_Res68_07.pdf	6.76 MB

ใช้เวลา

0.015717 วินาที