การผลิตอนุภาคโคคริสตอลของยาอินโดเมทาซินกับพาราเซตามอลและนิโคตินาไมด์ด้วยกระบวนการ Gas Anti-Solvent (GAS)

Cocrystallization of indomethacin with paracetamol and nicotinamide using gas anti-solvent (GAS) process

Name: ปัทมพร เชื่องยาง

ThaSH: มหาวิทยาลัยเกษตรศาสตร์ -- วิทยานิพนธ์. วศ.ม. (วิศวกรรมเคมี) 2561.

Classification :.LCCS: TP156.E8

ThaSH: มหาวิทยาลัยเกษตรศาสตร์. -- สาขาวิศวกรรมเคมี -- วิทยานิพนธ์

ThaSH: การสกัดด้วยสารตัวทำละลาย

ThaSH: อินโดเมธาซิน

ThaSH: อะเซตามิโนเฟน

ThaSH: นิโคตินาไมด์

ThaSH: ของไหลวิกฤตยิ่งยวด

ThaSH: การตกตะกอน (เคมี)

Abstract: อินโดเมทาซิน (Indomethacin : IND) เป็นยาต้านการอักเสบ มีความสามารถในการละลายน้ำที่ต่ำ ดังนั้นเพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายของตัวยา งานวิจัยนี้จึงสนใจศึกษาการผลิตอนุภาคโคคริสตอลระหว่างตัวยาอินโดเมทาซิน กับโคฟอร์มเมอร์ 2 ชนิด คือ ตัวยาพาราเซตามอล (PAR) และนิโคตินาไมด์ (NIC) ด้วยกระบวนการ Gas Anti-Solvent (GAS) โดยใช้การออกแบบการทดลองด้วยวิธีบ็อกซ์-เบห์นเคน สำหรับการผลิตอนุภาคโคคริสตอลระหว่าง IND-PAR และ IND-PAR-NIC และทำการศึกษาปัจจัยที่มีผลต่อเวลาที่ใช้ในการละลายของตัวยา IND ที่ 63.2 % (t63.2) ได้แก่ อุณหภูมิ (25-40 oC) ความเข้มข้นของยา IND (250, 300 และ 350 มิลลิกรัม ต่อ 5 มิลลิลิตร) และ อัตราส่วนโดยโมลระหว่าง IND ต่อ PAR (1:3 1:4 และ 1:5) หรือ อัตราส่วนโดยโมลระหว่าง IND ต่อ PAR ต่อ NIC (1:1:1 1:3:3 และ 1:5:5) จากนั้นหาสภาวะที่เหมาะสมในการผลิตอนุภาคโคคริสตอลของทั้ง 2 ระบบ จากการศึกษาพบว่า อนุภาคโคคริสตอลในระบบ IND-PAR สามารถปรับปรุงอัตราการละลายของตัวยา IND ได้ โดยมี % IND content อยู่ระหว่าง 31-50 % และพบว่าที่อุณหภูมิ 25 oC อัตราส่วนโดยโมลเท่ากับ 1:5 และความเข้มข้นของยา IND เท่ากับ 350 มิลลิกรัมต่อ 5 มิลลิลิตรจะได้ผลิตภัณฑ์ที่มีอัตราการละลายเร็วที่สุด (ค่า t63.2 = 4.3 นาที) ซึ่งเร็วกว่ายา IND บริสุทธิ์ ของผสมทางกายภาพ และอนุภาคโคคริสตอลจากเทคนิค Slow evaporation (SE) เท่ากับ 11.2, 6.4 และ 2.8 เท่า ตามลำดับ และสำหรับระบบ IND-PAR-NIC ผลิตภัณฑ์มี % IND content อยู่ในช่วง 18.9-55.6 % และสภาวะที่เหมาะสมในการผลิตอนุภาคโคคริสตอล คือที่อุณหภูมิ 25 oC อัตราส่วนโดยโมลของ IND ต่อ PAR ต่อ NIC ที่ 1:4.6:4.6 และความเข้มข้นของยา IND เท่ากับ 304.55 มิลลิกรัมต่อ 5 มิลลิลิตรโดยผลิตภัณฑ์ที่ได้มีค่า t63.2 เท่ากับ 3.8 นาที ซึ่งเร็วกว่ายา IND บริสุทธิ์ ของผสมทางกายภาพ และอนุภาคโคคริสตอลจากเทคนิค SE เท่ากับ 12.8, 4.5 และ 2.5 เท่า ตามลำดับ Indomethacin (IND) is a nonsteroidal anti-inflammatory drug, which has high permeability but low solubility. In order to enhance the dissolution of IND, in this study cocrystallization of indomethacin and two coformers, namely, paracetamol (PAR) and nicotinamide (NIC) using Gas Anti-Solvent (GAS) technique was studied. The effects of temperature (25-40 oC), mass concentration of IND (250-350 mg/5 mL) and IND-to-PAR molar ratio (1:3, 1:4, 1:5) or IND-to-PAR-to-NIC molar ratio (1:1:1, 1:3:3, 1:5:5) on the time required to dissolve 63.2% of the drug (t63.2) were investigated and the conditions of the GAS process were optimized to achieve the fastest dissolution time using the Box-Behnken design of experiments. It was found that IND-PAR cocrystals obtained from this study had an improved dissolution rate and the %IND content was found to be in the range of 31-50 %. The fastest dissolution time (t63.2), 4.3 min, was achieved at the optimal conditions of a temperature of 25 oC, IND-to-PAR molar ratio of 1:5 and mass concentration of IND of 350 mg/5 mL. The optimized IND-PAR cocrystals by GAS showed that the dissolution rate of IND improved by 11.2, 6.4 and 2.8-fold when compared to pure IND, physical mixture and cocrystals by slow evaporation, respectively. In the case of IND-PAR-NIC system, the cocrystals by GAS contained %IND content in the range of 18.9-55.6 %. At 25 oC, IND-to-PAR-to-NIC molar ratio of 1:4.6:4.6 and mass concentration of IND of 304.55 mg/5 mL were found to be the optimal conditions for achieving the fastest dissolution time. The t63.2 of the optimized GAS product was found to be 3.8 min which is faster than those of pure IND, physical mixture and cocrystals by slow evaporation by 12.8, 4.5 and 2.5-fold, respectively.

มหาวิทยาลัยเกษตรศาสตร์. สำนักหอสมุด

Address: กรุงเทพมหานคร

Email: tdckulib@ku.ac.th

Name: มานพ เจริญไชยตระกูล

Role: อาจารย์ที่ปรึกษาวิทยานิพนธ์หลัก

Name: ชลิดา เนียมนุ้ย

Role: อาจารย์ที่ปรึกษาวิทยานิพนธ์ร่วม

Created: 2561

Modified: 2566-05-29

Issued: 2566-05-29

วิทยานิพนธ์/Thesis

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

URL: https://kasetsart.idm.oclc.org/login?url=http://www.lib.ku.ac.th/KUthesis/2561/pattamaporn-chu-all.pdf

CallNumber: TP156.E8.ป114

tha

DegreeName: วิศวกรรมศาสตรมหาบัณฑิต

Level: ปริญญาโท

Descipline: วิศวกรรมเคมี

Grantor: มหาวิทยาลัยเกษตรศาสตร์

©copyrights มหาวิทยาลัยเกษตรศาสตร์

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	pattamaporn-chu-all.pdf	2.43 MB

ใช้เวลา

0.038301 วินาที