Analysis of non-chromophore drugs by capillary electrophoresis using indirect photometric detection

การวิเคราะห์ยาที่ไม่มีโครโมฟอร์ด้วยแคปิลลารีอิเล็กโทรโฟรีซีสโดยการตรวจหาด้วยวิธีโฟโตแมตริกทางอ้อม

Name: Brompoj Prutthiwanasan

MeSH: Fosfomycin

MeSH: Clodronic Acid

LCSH: Capillary electrophoresis

LCSH: Chemistry Pharmaceutical

LCSH: Electrophoresis

Abstract: Capillary electrophoresis with an indirect photometric detection was developed for the analysis of non-chromophore alkylphosphonic acids (fosfomycin, dihydrogen phosphate, ethylphosphonic acid, clodronate and alendronate). The development of method was comprised of optimizing the concentration of benzoic acid (15-30 mM) and pH of the background electrolyte (BGE) (4.0-7.0), the multiple co-ions probe BGE (addition of salicylic acids), temperature (20-30 OC) and applied voltage (-25 and -30 kV). Since the use of a single probe BGE did not give a symmetrical peak for clodronate and alendronate due to differences in mobilities, the multiple co-ions probe BGE was employed and optimized. The use of an additional probe, salicylic acid, improved the alendronate peak shape, but clodronate was slightly fronting. As a compromise, the optimum CZE condition was a BGE containing 30 mM benzoic acid (pH 3.8), 5 mM salicylic acid and 0.5 mM cetyltrimethylammonium bromide (CTAB). The temperature of 30 OC and the applied voltage of -30 kV. The condition provided a baseline separation of all analytes in 5 min with the resolution of > 2.19, number of theoretical plate of > 35,291 and tailing factor of 0.54-3.03. Method validation showed good linearity (r2 > 0.999) and precision (%RSD < 2.67% for migration time and < 2.47% for peak area). Recoveries were in a range of 97.4-103.6% for fosfomycin, clodronate and alendronate. The limit of detections were 8, 8, 6, 30 and 50 μg/mL for fosfomycin, dihydrogen phosphate, ethylphosphonic acid, clodronate and alendronate, respectively. The limit of quantitations were 20, 20, 15, 100 and 80 μg/mL for fosfomycin, dihydrogen phosphate, ethylphosphonic acid, clodronate and alendronate, respectively. Finally, the validated method was successfully applied for the determination of fosfomycin, clodronate and alendronate in pharmaceutical formulations available in Thailand

Abstract: งานวิจัยนี้ได้พัฒนาวิธีวิเคราะห์อนุพันธ์กรดแอลคิลฟอสฟอนิกที่ไม่มีหมู่โครโมฟอร์ ซึ่งได้แก่ ฟอสโฟ ไมซิน ฟอสเฟต กรดเอทิลฟอสฟอนิก โคลโดรเนทและอัลเลนโดรเนท โดยแคปิลลารีอิเล็กโทรโฟรีซิสด้วยการ ตรวจวัดวิธีโฟโตเมตริกทางอ้อม การพัฒนาวิธีวิเคราะห์ได้ศึกษาปัจจัยต่างๆ ที่มีผลต่อการแยกของสารได้แก่ ความ เข้มข้นของกรดเบนโซอิค ค่าพีเอชของสารละลายอิเล็กโทรไลต์ การใช้สารละลายอิเล็กโทรไลต์ที่มีตัวตรวจวัด หลายตัว (multiple probes) อุณภูมิและความต่างศักย์ไฟฟ้า การศึกษาพบว่าการใช้สารละลายอิเล็กโทรไลต์ที่มี ตัวตรวจวัดเพียงชนิดเดียวไม่สามารถให้พีคของโคลโดรเนทและอัลเลนโดรเนทที่สมมาตรได้ เนื่อง จากมีความ แตกต่างระหว่างความเร็วของสารและตัวตรวจวัด ดังนั้นจึงพัฒนาวิธีวิเคราะห์โดยใช้สารละลายอิเล็กโทรไลต์ที่มี ตัวตรวจวัดมากกว่าหนึ่งตัว พบว่าการใช้กรดซาลิไซลิกเป็นตัวตรวจวัดที่สองให้พีคอัลเลนโดรเนทที่สมมาตร แต่ พีคโคลโดรเนทยังคงมีลักษณะเบ้ขวา จากการศึกษาพบว่าสภาวะการวิเคราะห์ที่เหมาะสมได้แก่ การใช้ สารละลายอิเล็กโทรไลต์ซึ่งประกอบด้วย 30 มิลลิโมลาร์ของกรดเบนโซอิก 5 มิลลิโมลาร์ของกรดซาลิไซลิก และ 0.5 มิลลิโมลาร์ของเซทิลไตรเมทิลแอมโมเนียมโบรไมด์ที่พีเอช 3.8 อุณภูมิในการแยกสารที่ 30 องศาเซลเซียส และความต่างศักย์ไฟฟ้าในการแยกสารที่ -30 กิโลโวลต์ สภาวะดังกล่าวสามารถแยกสารได้อย่างสมบูรณ์ภายใน 5 นาที โดยมีค่าการแยกชัดมากกว่า 2.19 จำนวนเพลทมากกว่า 35,291 และ ค่า tailing factor ในช่วง 0.54- 3.03 วิธีที่พัฒนาได้ถูกนำมาประเมิน พบว่าให้ความสัมพันธ์เส้นตรงที่ดี (r2 > 0.999) มีความแม่นยำที่ดี (ค่าร้อย ละการเบี่ยงเบนมาตรฐานสัมพัทธ์ของเวลาการเคลื่อนที่ของสารน้อยกว่าร้อยละ 2.67 และของพื้นที่ใต้พีคน้อย กว่าร้อยละ 2.47) การตรวจสอบความถูกต้องโดยค่าเปอร์เซ็นต์การได้กลับคืนของฟอสโฟไมซิน โคลโดรเนท และอัลเลนโดรเนทอยู่ในช่วงร้อยละ 97.4-103.6 ค่าลิมิตการตรวจหาของฟอสโฟไมซิน ฟอสเฟต กรดเอทิล ฟอสฟอนิก โคลโดรเนท และ อัลเลนโดรเนทมีค่า 8, 8, 6, 30 และ 50 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตรตามลำดับ และค่า ลิมิตการวิเคราะห์ปริมาณของฟอสโฟไมซิน ฟอสเฟต กรดเอทิลฟอสฟอนิก โคลโดรเนท และ อัลเลนโดรเนทมีค่า 20, 20, 15, 100 และ 80 ไมโครกรัมต่อมิลลิลิตร ตามลำดับ วิธีวิเคราะห์ที่ผ่านการประเมินได้ถูกนำไป ประยุกต์ใช้ในการวิเคราะห์หาปริมาณของฟอสโฟไมซิน โคลโดรเนทและอัลเลนโดรเนทในตำรับยาที่มีจำหน่าย ในประเทศไทย

Mahidol University. Mahidol University Library and Knowledge Center

Address: NAKHONPATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Leena Suntornsuk

Role: Thesis Advisors

Created: 2008

Modified: 2553-07-24

Issued: 2010-07-24

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

CallNumber: TH B868a 2008

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Pharmaceutical Chemistry

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4837610.pdf	2.28 MB	12	2018-05-29 15:12:05

ใช้เวลา

-0.525877 วินาที