TNF-alpha gene polymorphisms in Thai copd and silicosis patients

ความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีน TNF-alpha ในคนไทยซึ่งป่วยเป็นโรคปอดอุดกั้นชนิดเรื้อรังและโรคปอดที่เกิดจากการสูดฝุ่นที่มีส่วนผสมของซิลิกา

Name: Kannikar Chotvilaiwan

LCSH: Genetic polymorphisms

LCSH: Lung -- Diseases Obstructive -- Thailand

LCSH: Polymerase chain reaction

LCSH: Silicosis -- Thailand

Abstract: Chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and silicosis are common disease entities in Thailand. Environmental factors especially cigarette smoking and occupational exposures are the greatest contributors to the disease development. Based on the evidence that only a minority of cigarette smokers develops COPD and genetic background may contribute to the disease pathogenesis. This is likely in silicosis that not all individuals develop severe lung fibrosis despite having similar work histories. Although the major determinant of silicosis is the level of exposure to silica containing dust, individual susceptibility to the disease may also play an important role. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-
), a potent proinflammatory cytokine, can damage lung structure and/or sustaining neutrophilic inflammation. It also promotes bronchial smooth muscle proliferation and alters smooth muscle function. The increment of sputum TNF-
levels and TNF-
immunoreactivity in the airways of COPD patients were well recognized. There is also evidence that TNF-
plays an important role in the pathogenesis of silicosis and the experimental inhibition of TNF receptors has been shown to protect mice from the inflammatory and fibrotic effects of silica. The promoter polymorphism of TNF-
gene was associated with COPD and silicosis in different study populations. The aim of the present study was to evaluate the frequency of TNF-
gene promotor polymorphisms in Thai patients with COPD and silicosis, and compare them with the frequencies in appropriate control subjects; PCR-SSP was used to detect the frequencies of TNF-
. There were no significant differences in the distribution of TNF-
gene promoter among patient with COPD, smoker control subjects, and normal population control subjects. But the distribution of TNF-
-308 allele was significantly different between silicosis patients and population control subjects (p<0.05).

Abstract: โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง(COPD) และโรคปอดที่เกิดจากการสูดฝุ่นที่มีส่วนผสมของซิลิกา (silicosis) เป็นโรคที่ พบได้บ่อยในประเทศไทย ปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมโดยเฉพาะการสูบบุหรี่และการประกอบอาชีพที่ต้องสัมผัสกับฝุ่น ซิลิกาเป็นสาเหตุสำคัญทื่ทำให้เกิดโรค จากการที่พบว่าในคนที่สูบบุหรี่มีเพียงจำนวนน้อยเท่านั้นที่เป็นโรค COPD ทำให้คาดว่าระบบพันธุกรรมน่าจะเกี่ยวข้องกับการเกิดโรค COPD และเช่นเดียวกับในโรค silicosis พบว่าคนที่มี ประวัติการทำงานในลักษณะที่ต้องสัมผัสกับฝุ่นซิลิกาเหมือนกันไม่ได้เป็นโรคนี้ทุกคน ถึงแม้ว่าสาเหตุหลักของ การเกิดโรคซิลิโคซิสคือการสูดฝุ่นที่มีส่วนผสมของซิลิกา แต่การตอบสนองต่อการเกิดโรคของแต่ละบุคคลก็น่าจะ มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรคเช่นกัน Tumor necrosis factor-alpha (TNF-α) เป็นสารคัดหลั่งที่มีอิทธิพลในการทำให้เกิดการอักเสบต่างๆภายใน ร่างกาย สามารถทำลายโครงสร้างของปอด และ/หรือกระตุ้นกระบวนการอักเสบ นอกจากนี้ยังทำให้เกิดการ แบ่งตัวของของกล้ามเนื้อเรียบของหลอดลมและทำให้การทำงานของกล้ามเนื้อเรียบเปลี่ยนไป ในเสมหะของผู้ป่วย COPD จะมีปริมาณ TNF- α สูงขึ้น ร่วมกับมีกระบวนการทำงานทางระบบภูมิคุ้มกันของ TNF- α ในระบบ ทางเดินหายใจ ส่วนในโรค Silicosis มีการพิสูจน์แล้วว่า TNF- α มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรค โดยการทดลอง ยับยั้ง TNF receptors ในหนูทดลอง พบว่าสามารถป้องกันการอักเสบและการเกิด fibrotic จากการสัมผัสฝุ่นซิลิกา ได้ จากการศึกษาความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีนต้นกำเนิด TNF- α พบว่ามีความสัมพันธ์กับการเกิด โรค COPD และ silicosis ในกลุ่มประชากรต่างๆกัน ดังนั้นในการศึกษาครั้งนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาความ หลากหลายทางพันธุกรรมของยีน TNF- α ในกลุ่มผู้ป่วย COPD และ silicosis ในประเทศไทย โดยเปรียบเทียบกับ กลุ่มควบคุมที่เหมาะสมด้วยเทคนิควิธี PCR-SSP จากการศึกษาพบว่าไม่มีความแตกต่างกันของยีน TNF- α ใน กลุ่มผู้ป่วย COPD, กลุ่มควบคุมที่สูบบุหรี่ และกลุ่มประชากรปกติ แต่ในกลุ่มผู้ป่วย silicosis พบว่ายีน TNF-α ใน ตำแหน่ง -308 มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญกับกลุ่มประชากรปกติ

Mahidol University

Address: NAKHONPATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Sasijit Vejbaesya

Role: Thesis Advisors

Created: 2004

Modified: 2553-06-30

Issued: 2010-06-29

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

CallNumber: TH K16t 2004

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Transfusion Science

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4336069.pdf	967.98 KB	64	2022-08-04 00:20:56

ใช้เวลา

0.285704 วินาที