The association of methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) gene polymorphisms with homocysteine levels and carotid intima-media thickness in thai chronic hemodialysis patients

ความสัมพันธ์ของความหลากหลายทางพันธุกรรมของยีนเมธิลีนเตตราไฮโดรโฟเลท รีดักเตสและเอ็นโดทีเลียลไนตริกออกไซด์ซินเทส เอ็นซัยม์กับระดับโฮโมซีสเตอีนและความหนาของหลอดเลือดแดงในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังที่รักษาโดยวิธีฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม

Name: Nitima Chanarat

LCSH: Carotid Artery Diseases

LCSH: Homocysteine

LCSH: Renal Dialysis

LCSH: Methylenetetrahydrofolate Reductase (NADPH2)

LCSH: Nitric Oxide Synthase Type III

Abstract: Cardiovascular disease (CVD), the major cause of death in hemodialysis (HD) patients, is now recognized as a multifactorial disease with numerous genes and environmental factors. During the past years, many candidate genes for atherosclerosis have been reported. The early atherosclerotic changes can be effectively detected by measuring carotid intima-media thickness (CIMT). Genetic variants of methylene tetrahydrofolate reductase (MTHFR) and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) have been shown as potential factors in the prognosis of atherosclerosis in HD patients. The aim of this study was to assess the relationships between polymorphisms of genes encoding MTHFR (C677T & A1298C), eNOS (G894T) and homocysteine (hcy) levels as well as CIMT in Thai chronic HD patients. The study subjects comprised of 28 HD patients with coronary artery disease (CAD) and 74 HD patients without CAD. MTHFR and eNOS gene polymorphisms were determined by PCR-RFLP. Plasma hcy levels were determined by Fluorescence Polarization Immunoassay methods and CIMT was measured by ultrasound. It was found that the distribution of MTHFR and eNOS genotypes were not significantly different between HD patients with or without CAD. Mean plasma hcy levels were significantly higher in HD patients with CAD who carried CT or TT genotype than those who carried the CC genotype (29.43 + 12.0 μmol/L vs 21.16 + 5.61 μmol/L, P= 0.012) On the contrary, mean plasma hcy levels were not significantly different in HD patients without CAD, who carried CT or TT genotype, than those who carried the CC genotype (25.16 + 6.15 μmol/L vs 23.54 + 6.62 μmol/L, P= 0.323). The compound heterozygosity of 677CT/1298AC MTHFR variants showed slight elevation of plasma hcy in HD patients with CAD when compared with HD patients without CAD. Using multiple linear regression analysis for the predictors of plasma hcy levels, MTHFR C677T genotype and gender were significant (P=0.017 and P= 0.005, respectively). In addition, there was no significant association between CIMT and MTHFR or eNOS gene polymorphisms, although a slightly greater CIMT was observed in HD patients with CAD who carried CT or TT genotypes. It was found using multiple regression analysis that age, male gender and hs-CRP were independently associated with CIMT. In addition multiple stepwise logistic regression analysis identified CIMT (OR=28.7, 95%CI: 2.637-312.4, P=0.006) as a factor associated with CAD in HD patients. This study demonstrated that MTHFR C677T or A1298C polymorphisms and eNOS G894T polymorphism were not associated with the presence of CAD in Thai chronic HD patients.

Abstract: โรคหลอดเลือดหัวใจ เป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับหนึ่งของผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ได้รับการทำ hemodialysis (HD) ปัจจุบันพบว่า สาเหตุของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจเกี่ยวข้องกับทั้งปัจจัยทางพันธุกรรมหลาย ชนิดและปัจจัยทางสิ่งแวดล้อมร่วมกัน การวินิจฉัยภาวะการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจ ด้วยการตรวจ ultrasound เพื่อดู carotid plaque และวัดความหนาของผนังหลอดเลือดชั้น intima (CIMT) เป็นวิธีมาตรฐานวิธีหนึ่งในปัจจุบัน การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาถึงความสัมพันธ์ระหว่างเมธิลีนเตตราไฮโดรโฟเลท รีดักเตส (MTHFR) และเอ็น โดทีเลียลไนตริกออกไซด์ซินเทส (eNOS) กับระดับ โฮโมซีสเตอีน และCIMT ต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจใน ผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ได้รับการทำ HD ที่มีภาวะโรคหลอดเลือดหัวใจ จำนวน 28 คน และไม่มีภาวะของ โรคหลอดเลือดหัวใจจำนวน 74 คนการศึกษาลักษณะจีโนไทป์ทำโดยวิธีการที่เรียกว่า PCR-RFLPในส่วนของยีน MTHFR พบว่าความถี่ของจีโนไทป์ TT, CC ไม่มีความแตกต่างกันทั้งในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ได้รับการ ทำ HD ที่มีและไม่มีภาวะโรคหลอดเลือดหัวใจ การกลายพันธ์ที่ตำแหน่ง 677ในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ ได้รับการทำ HD ที่มีภาวะโรคหลอดเลือดหัวใจและมีจีโนไทป์ CT หรือ TT มีแนวโน้มในการทำให้ระดับโฮโมซีสเต อีนในเลือดเพิ่มสูงขึ้นมากกว่าผู้ที่จีโนไทป์ CC อย่างมีนัยสำคัญ (29.43 + 12.0 μmol/L และ 21.16 + 5.61 μmol/L, P= 0.012) แต่การกลายพันธุ์ที่ตำแหน่ง 1298 ไม่ส่งผลกระทบต่อการเพิ่มขึ้นของระดับโฮโมซีสเตอีน นอกจากนี้การกลาย พันธุ์แบบรวมกันของยีนทั้งสองตำแหน่งแบบเฮทเทอโรไซกัส (677CT/1298AC) ยังทำให้ระดับโฮโมซีสเตอีนสูงกว่า ยีนปกติ (677CC/1298AA) จากการวิเคราะห์ multiple regression analysis พบว่าปัจจัยที่ความสัมพันธ์กับโฮโมซีสเต อีนได้แก่ผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ได้รับการทำ HD ที่มีการกลายพันธ์ของยีน MTHFR ที่ตำแหน่ง 677 และ เพศชาย (P=0.017 และ P= 0.005 ตามลำดับ) แต่ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่างCIMTกับผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย ที่ได้รับการทำ HD ที่มีการกลายพันธ์ของยีน MTHFR และ eNOS และเมื่อวิเคราะห์ด้วย multiple regression analysis พบว่าปัจจัยที่ความสัมพันธ์กับ CIMTได้แก่ อายุที่มากขึ้น เพศชาย และ hs-CRP นอกจากนั้นเมื่อวิเคราะห์ด้วย multiple stepwise logistic regression เพื่อดูปัจจัยเสี่ยงอิสระต่อการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยไตวายเรื้อรัง ระยะสุดท้ายที่ได้รับการทำ HD พบว่า CIMT มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจใน ผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ได้รับการทำ HD (OR=28.7, 95%CI: 2.637-312.4, P=0.006) และจากผลการศึกษานี้ สรุปได้ว่าการกลายพันธ์ของยีน MTHFR ที่ตำแหน่ง 677 และ 1298 และการกลายพันธ์ของยีน eNOS ที่ตำแหน่ง 894 ไม่มีความสัมพันธ์กับการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยไตวายเรื้อรังระยะสุดท้ายที่ได้รับการทำ HD

Mahidol University

Address: NAKHONPATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Nednapis Tirawanchai

Role: Thesis Advisors

Created: 2008

Modified: 2553-06-22

Issued: 2010-06-16

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

CallNumber: TH N729a 2008

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Biochemistry

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4837669.pdf	4.9 MB	19	2026-05-26 18:16:01

ใช้เวลา

-0.681 วินาที