Initial characterization of the HIV-1 Uncoating factor and its role in certain early postentry tropisms

การศึกษาคุณสมบัติเบื้องต้นของปัจจัยที่จำเป็นต่อกระบวนการ Uncoating ของเชื้อเอชไอวี-1 และบทบาทของปัจจัยนั้นต่อ early postentry tropism ในเซลล์บางชนิด

Name: Sirawat Srichatrapimuk

LCSH: Cyclophilin A

LCSH: HIV-1

LCSH: Monocytes

Abstract: Uncoating is an essential step in the HIV-1 replication cycle. However, the mechanism of this process remains unknown. In this work, HIV-1 uncoating was studied in an in vitro model, with a focus on the characteristics of the cellular uncoating factor. It was found that the HIV-1 uncoating factors were widely expressed in various human cell types and functioned less efficiently below 37° C. These factors were heat-sensitive and did not possess protease activity. ATP hydrolysis was not necessary for the function of these factors. There were at least eight putative uncoating factors in T lymphocyte cell lines. Based on a chromatographic technique, the molecular sizes of these factors were predicted to be approximately 60 kDa and 160 kDa. HIV-1 is known to encounter early postentry blocks in the absence of cyclophilin A-capsid interaction and in freshly isolated blood monocytes. Investigation of these blocks revealed that the HIV uncoating in vitro occurred normally in these conditions, indicating that the blocks are not a consequence of uncoating defect. Further studies of the mechanism of HIV-1 uncoating may reveal new targets for antiretroviral interventions.

Abstract: Uncoating เป็นกระบวนการที่มีความสำคัญต่อการเพิ่มจำนวนของเชื้อเอชไอวี-1 กลไกของ กระบวนการนี้ยังไม่เป็นที่ทราบกัน การศึกษานี้มุ่งเน้นที่คุณสมบัติของปัจจัยจากเซลล์ที่จำเป็นต่อ กระบวนการนี้ (HIV-1 uncoating factor) โดยอาศัยแบบจำลองของกระบวนการ uncoating จากการศึกษา พบว่าปัจจัยที่จำเป็นต่อกระบวนการ uncoating พบได้ในเซลล์มนุษย์หลายชนิด, ออกฤทธิ์ด้อยลงที่อุณหภูมิต่ำกว่า 37 องศาเซลเซียส, สามารถถูกทำลายฤทธิ์ได้โดยความร้อน, ไม่มี ฤทธิ์ของ protease, และไม่อาศัย ATP ในการออกฤทธิ์ พบปัจจัยที่จำเป็นต่อกระบวนการ uncoating อย่างน้อย 8 ชนิดในเซลล์ลิมโฟไซต์ชนิดที ซึ่งจากการวิเคราะห์โดยเทคนิคโครมาโท- กราฟีพบว่าปัจจัยเหล่านี้มีขนาดประมาณ 60 กิโลดาลตัน และ 160 กิโลดาลตัน สำหรับการศึกษา early postentry block ของเชื้อเอชไอวี-1 ในสภาวะที่ไม่มีอันตรกิริยาระหว่างโปรตีน cyclophilin A และโปรตีน capsid และในเซลล์ monocyte ที่เพิ่งแยกออกมาจากเลือดของมนุษย์ พบว่ากระบวนการ uncoating ในสภาวะเหล่านี้เกิดได้ตามปกติในแบบจำลอง ดังนั้น early postentry block ในทั้ง 2 สภาวะนี้จึงไม่ได้เกิดจากความผิดปกติของกระบวนการ uncoating การศึกษาถึงกลไกของกระบวนการ uncoating อาจช่วยในการพัฒนายาต้านไวรัสชนิดใหม่ได้

Mahidol University

Address: NAKHONPATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Prasert Auewarakul

Role: Thesis Advisors

Created: 2008

Modified: 2553-06-22

Issued: 2010-06-14

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

CallNumber: TH S619i 2008

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Medical Microbiology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4637297.pdf	5.93 MB	5	2018-05-29 12:58:29

ใช้เวลา

0.272054 วินาที