Synthesis, anti HIV-1 reverse transcriptase and cytotoxic activity of phthalimide derivatives

การสังเคราะห์ การทดสอบฤทธิ์ต้านเอนไซม์ HIV-1 reverse transcriptase และความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งของอนุพันธ์ phthalimide

Name: Suratsawadee Piyaviriyakul

LCSH: Cell-mediated cytotoxicity

LCSH: Molecular pharmacology

LCSH: QSAR (Biochemistry)

MeSH: HIV-1 Reverse Transcriptase

LCSH: Phthalimides -- toxicity

Abstract: The novel phthalimide derivatives were designed and synthesized by modifying of the phthalimide structures based on the three-dimentional quantitative structure-activity relationship (3D QSAR), comparative molecular field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA) studies. These derivatives were synthesized using phthalimide and substituted benzyl halide in the presence potassium hydroxide. Six newly synthesized compounds were evaluated for HIV-1 reverse transcriptase inhibitory activity by radioactivity assay at concentration 200 μg/mL using poly(rA).oligo(dT) as template-primer, methyl- [3H]dTTP as substrate and doxorubicin (1.25 mM) as positive control. The synthesized compounds showed low inhibitory activity in the range of 7.9-22.9 % inhibition. Since infection with HIV-1 is associated with an increase risk of developing certain types of cancer, the previously and newly synthesized phthalimide derivatives have been subjected to cytotoxic activity testing using MTT colorimetric method against the cancer cell lines KB and HeLa and normal vero cell line. 1- Phthalimidomethyl-4-tert-butylbenzene, compound 36 demonstrated promising cytotoxic activity that was less toxic to normal cells.

Abstract: วิทยานิพนธ์นี้ได้ทำการออกแบบและสังเคราะห์อนุพันธ์ของสาร phthalimide โดยอาศัยข้อมูล จากผลของการศึกษาหาความสัมพันธ์เชิงปริมาณระหว่างโครงสร้างทางเคมีและการออกฤทธิ์ของยา แบบ 3 มิติ ด้วยวิธี comparative molecular field analysis (CoMFA) และวิธี comparative molecular similarity indices analysis (CoMSIA) และทำการสังเคราะห์ โดยใช้ phthalimide ทำปฏิกิริยากับสาร substituted benzyl halide โดยมี KOH เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา ได้สารอนุพันธ์ใหม่ 6 ตัว จากนั้น ทดสอบฤทธิ์ในการต้านเอนไซม์ HIV-1 reverse transcriptase โดยวิธี radiometric assay ที่ความ เข้มข้น 200 μg/mL โดยใช้ poly(rA).oligo(dT) เป็น template-primer และใช้ methyl-[3H]dTTP เป็น substrate และ doxorubicin เป็น positive control ที่ความเข้มข้น 1.25 mM พบว่าสารที่สังเคราะห์ได้ มีฤทธิ์ในการยับยั้งเอ็นไซม์อยู่ในช่วง 7.9-22.9 % มีรายงานว่าเชื้อ HIV-1 มีความสัมพันธ์กับอัตรา เสี่ยงในการเกิดโรคมะเร็ง จึงนำอนุพันธ์ phthalimide ทั้งหมดมาทำการทดสอบความเป็นพิษต่อ เซลล์มะเร็ง 3 ชนิด คือ มะเร็งช่องปาก (KB), มะเร็งปากมดลูก (HeLa) และเซลล์ปกติ (vero) โดยวิธี MTT colorimetric method พบว่ามี อนุพันธ์ 36 แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์มะเร็งและไม่เป็นพิษต่อ เซลล์ปกติ

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Jiraporn Ungwitayatorn

Role: Thesis Advisors

Created: 2007

Modified: 2553-06-21

Issued: 2010-06-11

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

CallNumber: TH S961sy 2007

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Pharmaceutical Chemistry and Phytochemistry

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4636365.pdf	1.86 MB	5	2018-05-29 12:26:50

ใช้เวลา

0.327357 วินาที