Associations of polymorphisms of APO B3'VNTR, APO E and APO A-1 genes in Thai subjects with primary hyperlipidemia and coronary heart disease

ความสัมพันธ์ของความหลากหลายของยีนอะโป บี 3'วีเอนทีอาร์, อะโป อี และอะโป เอ-1 ในคนไทยที่มีไขมันในเลือดสูงและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ

Name: Kasetpong Sutthakhun

MeSH: Apolipoprotein A-I

MeSH: Apolipoproteins B

MeSH: Apolipoproteins E

MeSH: Coronary Disease

MeSH: Genotype

MeSH: Polymorphism, Genetic

Abstract: To study the impact of apolipoprotein (apo) B 3′VNTR, apo E and apo A-1 polymorphism in 312 Thai people, 103 normolipidemia, 103 hyperlipidemia and 106 CHD were obtained from Dyslipoproteinemia Clinic and Her Majesty’s Cardiac Centre at Siriraj Hospital. The aim of this study was to investigate the role of these polymorphisms on lipid metabolism in primary hyperlipidemic and CHD subjects whose coronary arteries were evaluated by mean of coronary angiography. The apo B 3′VNTR polymorphism was investigated using the polymerase chain reaction (PCR) to determine its frequency and influence on the lipid profile. Fifteen VNTR alleles and 30 genotypes were observed in 312 Thai subjects. The VNTR 35 allele and genotype VNTR 35/35 were observed most frequency in normolipidemia and hyperlipidemia but in CHD VNTR 37 allele and genotype VNTR 35/39 were the most frequency. Some minor alleles, such as 47, 49, 51, 58 were found only in hyperlipidemia and CHD and only allele 53 was found in normolipidemia. The hyperlipidemia were significantly greater frequency of long (VNTR>41 repeats) allele than the normolipidemia and CHD. Apolipoprotein E (apo E) plays a major role in lipoprotein metabolism and lipid transport. The study of apo E polymorphisms containing ε2, ε3 and ε4 were analyzed by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphisms (PCR-RFLPs). The results of apo ε2, ε3 and ε4 allele frequencies between normolipidemia (ε2 = 0.063, ε3 = 0.87, ε4 = 0.063), hyperlipidemia (ε2 = 0.08, ε3 = 0.76, ε4 = 0.16) and CHD (ε2 = 0.07, ε3 = 0.78, ε4 = 0.15) revealed that the ε4 allele frequencies was significantly higher in hyperlipidemia and CHD than in normolipidemia. Apolipoprotein A-1 is the major protein constituent of plasma HDL and plays a crucial role in reverse lipid transport and metabolism. Numerous investigators reported that apo A-1 is a co-indicator with HDL to predict the incidence of CHD. The apo A-1 polymorphisms at -75 bp of G→A substitution at promoter region and +83 bp of C→T substitution at intron 1 on chromosome 11 were analyzed by PCRRFLP. The results of the frequency of A allele at -75 bp was significantly different among normolipidemic, hyperlipidemic subjects and CHD patients. The frequency of T allele at +83 bp was not significantly different among normolipidemic, hyperlipidemic subjects and CHD patients. In addition, the genotype distribution (VNTR >41 repeats) was associated with higher plasma lipid levels of total cholesterol and triglyceride in Thai population. The apo ε2 was not associated with lipid levels but ε4 was associated with high level of plasma cholesterol and LDL-C. For apo A-1 polymorphisms at -75 bp and +83 bp, there was no association with HDL levels in any groups of this study. Odds ratio was also used to assess the associations of these polymorphisms to hyperlipidemia and CHD. The results of this study suggested that large VNTR, apo ε4 and -75 bp of apo A-1 polymorphism associated with hyperlipidemia and CHD while +83 bp of apo A-1 polymorphism was not associated with hyperlipidemia and CHD.

Abstract: วัตถุประสงค์ของการศึกษาความหลากหลายยีนในการศึกษานี้คือการศึกษาบทบาทของความหลากหลายของยีนต่อระดับไขมันสูง ในเลือดและการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ โดยศึกษาความหลากหลายของยีนอะโป บี 3′ วีเอนทีอาร์, อะโป อี และอะโป เอ -1 ในคน ไทยที่มีไขมันในเลือดสูงและโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ 312 คน โดยแบ่งออกเป็น 3 กลุ่มตามระดับไขมันในเลือด คือ กลุ่มคนไขมันปกติ 103 คน กลุ่มคนที่มีไขมันสูง 103 คน กลุ่มคนที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ 106 คน จากการศึกษาศึกษาความหลากหลายของยีนอะ โป บี 3′ วีเอนทีอาร์ด้วยวิธี PCR เพื่อตรวจหาความถี่ของยีนละอิทธิพลของระดับไขมัน พบว่า อะโป บี 3′ วีเอนทีอาร์ มีจำนวนอัลลี ลถึง 15 ชนิด และ 30 จีโนทัยป์ โดยวีเอนทีอาร์อัลลีล 35 และ จีโนทัยป์ 35/35 มีความถี่สูงสุดเฉพาะในกลุ่มคนที่มีระดับไขมันปกติและ ไขมันสูงเท่านั้น แต่ในกลุ่มคนที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ วีเอนทีอาร์ ชนิดอัลลีล 37 และจีโนทัยป์ 35/39 พบสูงที่สุด ในขณะที่อัล ลีลชนิดรอง เช่น อัลลีล 47,49,51,58 จะพบในกลุ่มคนที่มีระดับไขมันสูงและกลุ่มคนที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบเท่านั้น แต่ในกลุ่ม คนที่มีไขมันปกติกลับพบเฉพาะอัลลีล 53 แสดงว่าในกลุ่มคนที่มีไขมันสูงและกลุ่มคนที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ จะมีความถี่ ของอัลลีลที่มีระดับการซ้ำกันมากกว่า 41 สูงกว่ากลุ่มคนไขมันปกติอย่างมีนัยสำคัญ สำหรับการศึกษาความหลากหลายของยีน อะโป อี ซึ่งมีความสำคัญต่อเมตะบอลิสสึมและการขนส่งไขมัน โดยทำการวิเคราะห์อัลลีล ε2, ε3 และ ε4 โดยวิธี PCR-RFLP พบว่า ความถี่ของอัลลีลทั้งสามมีค่าเรียงกันไปตามลำดับของแต่ละกลุ่มคนดังนี้ กลุ่มคนไขมันปกติมีค่า ε2 = 0.063, ε3 = 0.87, ε4 = 0.063 กลุ่มคนที่มีไขมันสูงมีค่า ε2 = 0.08, ε3 = 0.76, ε4 = 0.16 และกลุ่มคนที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ มีค่า ε2 = 0.07, ε3 = 0.78, ε4 = 0.15 พบว่าอัลลีล ε4 ในคนที่มีไขมันสูงและคนที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ มีค่าสูงกว่าคน ปกติอย่างมีนัยสำคัญ ส่วนการศึกษาความหลากหลายของยีน อะโป เอ -1 ซึ่งเป็นโปรตีนที่ประกอบอยู่ใน เอชดีแอล โดยมีบทบาท สำคัญกับการกำจัดไขมันออกจากหลอดเลือดจึงลดความเสี่ยงของการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ การศึกษาวิเคราะห์ อะโป เอ -1 จะทำ การวิเคราะห์ตรงตำแหน่ง -75 เบส ที่มีการแทนที่จาก G เป็น A และ +83 เบสที่มีการแทนที่จาก C เป็น T ของโปรโมเตอร์และอิน ทรอนที่ 1 ของโครโมโซมคู่ที่ 11 โดยวิธี PCR-RFLP ผลการศึกษาในกลุ่มคนไขมันปกติ กลุ่มคนที่มีไขมันสูง และกลุ่มคนที่ เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ พบว่ามีค่าความถี่ของอัลลีลที่ตรงตำแหน่ง +83 เบส ไม่มีความแตกต่างกันของทั้งสามกลุ่ม แต่ที่ตำแหน่ง - 75 เบส พบว่า อัลลีล A มีค่าสูงกว่าอย่างมีนัยสำคัญในคนที่มีไขมันสูงและผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ เมื่อเทียบกับคนปกติ จาก การศึกษาความหลากหลายของยีนเหล่านี้ต่ออิทธิพลของระดับไขมันในเลือด พบว่า อะโป บี 3′ วีเอนทีอาร์ ขนาดใหญ่ จะมี ความสัมพันธ์กับระดับโคเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์ในพลาสม่าในประชากรไทย อะโป ε2 พบว่าไม่มีความสัมพันธ์กับระดับ ไขมันในเลือด ขณะที่ อะโป ε4 จะสัมพันธ์กับระดับโคเลสเตอรอลและแอลดีแอล-โคเลสเตอรอล ที่เพิ่มสูงขึ้น สำหรับ ความ หลากหลายของยีน อะโป เอ 1 ที่ตำแหน่ง -75 เบส และ +83 เบส ไม่พบว่ามีความสัมพันธ์กับระดับ เอชดีแอล ในการศึกษา ความสัมพันธ์ของความหลากหลายของยีนเหล่านี้ต่อการมีระดับไขมันในเลือดสูงและการเกิดโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ โดยการวิเคราะห์ ด้วย Odds ratio พบว่าอะโป บี 3′ วีเอนทีอาร์ ที่มีขนาดใหญ่ อะโป ε4 จะสัมพันธ์กับการมีระดับไขมันในพลาสม่าสูงและโรคหลอด เลือดหัวใจตีบ ส่วน อะโป เอ -1 เฉพาะที่ตำแหน่ง -75 เบส จะสัมพันธ์กับการมีระดับไขมันในพลาสม่าสูงและโรคหลอดเลือดหัวใจ แต่ที่ตำแหน่ง +83 เบส ไม่สัมพันธ์กับการมีระดับไขมันในพลาสม่าสูงและโรคหลอดเลือดหัวใจ

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Atip Likidlilid

Role: Thesis Advisors

Created: 2007

Modified: 2553-06-17

Issued: 2010-06-10

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

CallNumber: TH K19a 2007

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Biochemistry

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4537299.pdf	2.52 MB	15	2018-05-29 12:15:09

ใช้เวลา

0.268516 วินาที