HLA-class II ‪(DRB & DQB1)‬ and brugada sign in Thai sudden unexplained death syndrome ‪(SUDS)‬ families ‪(Lai-Tai families)‬

ชนิดของ เอชแอลเอ คลาสทู ‪(ดีอาร์บี และ ดีคิดบีวัน)‬ แอนติเจนและบรูกาดาซายน์ในครอบครัวใหลตาย

Name: Pensiri Himmunngan

LCSH: Sudden Unexplained Death Syndrome

MeSH: Brugada Syndrome

MeSH: Genes, MHC Class II

MeSH: HLA-DR Antigens

MeSH: HLA-DQ Antigens

Abstract: Thai Sudden Unexplained Death Syndrome (Thai SUDS), or Lai-Tai, is a major health problem among rural residents of northeastern Thailand. The cause has been identified as a genetic disease. SUDS, a disorder found in Southeast Asia, is characterized by an abnormal electrocardiogram with ST-segment elevation in leads V1-V3, identical to that seen in Brugada Syndrome (Brugada Sign, BS). Sudden death due to ventricular fibrillation cardiac arrest (represents an arrhythmogenic marker that identifies high-risk SUDS). The SUDS victims have a sleeping disorder (narcolepsy). The HLA-DR locus is tightly associated with narcoleptic Japanese patients. HLA-DR2 and DQ1. haplotypes were also found in Oriental narcoleptic patients. These circumstances prompted us to study the association between the disease and HLA Class II by HLA DNA typing using a PCR-SSO method. Five Thai SUDS families were included in this study (18 BS-positive case subjects and 27 BS-negative control subjects). We found that the HLA-DRB1*12021 allele was significantly increased in BS-positive subjects (P=0.02; OR=4.5), the same as the HLA-DRB1*12021- DQB1*0301/09 haplotype (P=0.01; OR=7.95). Our data suggest that HLA-DRB1* 12021 allele is associated with BS and the HLA-DRB1*12021-DQB1*0301/09 is a haplotype susceptible to arrhythmogenic markers that can identify a high risk of SUDS.Only HLA-DRB1*12021 allele shows preferential transmission and association with high risk of SUDS (P<0.01,TDT=6.37).

Abstract: กลุ่มอาการเสียชีวิตอย่างกระทันหันโดยไม่ทราบสาเหตุในชาวไทย หรือโรคใหลตาย เป็น ปัญหาสุขภาพที่สำคัญในกลุ่มประชากรภาคตะวันออกเฉียงเหนือ สาเหตุการเกิดพบว่าเป็นเสมือน โรคพันธุกรรม ความผิดปรกตินี้พบในประเทศเอเชียตะวันออกเฉียงใต้ กำหนดลักษณะโรคจาก ความผิดปรกติของคลื่นไฟฟ้าหัวใจเหมือนกับที่พบในโรคบรูกาดา ที่เรียกว่า Brugada Sign (BS) คือ มีการยกขึ้นของคลื่นไฟฟ้าหัวใจส่วน ST segment ใน leads V1-V3 และเสียชีวิตอย่างกระ ทันหันเนื่องจากจังหวะการเต้นหัวใจผิดปรกติ (arrhythmogenic) ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่เสี่ยงต่อการเกิด ใหลตาย ผู้ที่เป็นโรคใหลตายมีความผิดปรกติของการนอนหลับด้วย ในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นที่มีความผิด ปรกติของการนอนหลับ พบว่า มีความสัมพันธ์อย่างมากกับ HLA-DR locus นอกจากนี้ HLA-DR2, DQ haplotype ยังพบในผู้ป่วยชาวตะวันออกที่มีความผิดปรกติของการนอนหลับ (Oriental narcoleptic patients) คณะผู้วิจัยจึงศึกษาความสัมพันธ์ระหว่าง HLA-Class II (DRB1, DQB1) กับการเกิดโรคในครอบครัวใหลตาย 5 ครอบครัว ประกอบด้วย กลุ่ม BS positive (กลุ่มโรค) 18 ราย , กลุ่มควบคุม 27 ราย โดยการตรวจหาชนิดของ HLA-DRB1 และ HLA-DQB1ด้วยเทคนิค PCR-SSO จากผลการตรวจ พบว่า HLA-DRB1*12021 allele ใน กลุ่มBS-positiveมากกว่ากลุ่มควบคุมอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ(P=0.02,OR=4.5)เช่นเดียวกับ HLA-DRB1*12021-DQB1*0301/09 haplotype (P = 0.01, OR= 7.95)ผลการศึกษานี้ แสดงให้เห็นว่า HLA-DRB1*12021 allele และ HLA-DRB1*12021-DQB1*0301/09 มี ความสัมพันธ์กับคลื่นไฟฟ้าหัวใจผิดปกติ(BS)หรือจังหวะการเต้นหัวใจผิด ปรกติ(arrhythmogenic marker) ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ที่เสี่ยงกับการเกิดใหลตายมี HLADRB1* 12021เท่านั้นที่แสดงการถ่ายทอดและสัมพันธ์กับกลุ่มเสี่ยง (p<0.01, TDT=6.37)

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Pimpicha Patmasiriwat

Role: Thesis Advisors

Created: 2007

Modified: 2553-06-19

Issued: 2010-06-09

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

CallNumber: TH P418H 2007

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Medical Technology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4537997.pdf	2.09 MB	5	2019-12-31 18:17:19

ใช้เวลา

0.237352 วินาที