Determination of the significance of Nitric Oxide during natural Dengue Virus infection and host genetic response to Nitric Oxide susceptible and Nitric Oxide resistant Dengue Virus infection

การศึกษาความสำเร็จของสารไนตริกออกไซด์ระหว่างการติดเชื้อไวรัสเด็งกี่ในธรรมชาติ และการตอบสนองทางด้านยีนส์ของเซลล์เจ้าบ้านต่อการติดเชื้อไวรัสเด็งกี่ที่ทนทานและไม่ทนทานต่อสารไนตริกออกไซด์

Name: Takol Chareonsirisuthigul

MeSH: Antibody-Dependent Enhancement

MeSH: Dengue Virus

MeSH: Nitric Oxide

MeSH: Oligonucleotide Array Sequence Analysis

Abstract: In this study, the impact of nitric oxide on natural dengue virus infection was investigated. It was found that nitric oxide serves as one immunological factor which regulate viremia in dengue patients. Moreover, suppression of nitric oxide production occurred in secondary DHF patients only. It was hypothesized that an enhancing antibody is one of the key molecules regulating nitric oxide production. To prove this hypothesis, nitric oxide production in ADE-infected THP-1 was studied. ADE-infection pathway suppressed nitric oxide production by disrupting the transcription of IRF-1, and blocking the activation of STAT-1. Moreover, it was found that ADE-infection suppressed the production of pro-inflammatory cytokines; IL-12, IFN-γ and TNF-α while facilitating production of anti-inflammatory cytokines; IL-6 and IL-10. These data suggested that ADE-infection not only facilitates the entry process, but also modifies the anti-viral mechanisms resulting in unrestricted dengue virus replication. Nitric oxide has been used as a marker to group dengue virus isolated from patients into nitric oxide susceptible and nitric oxide resistant virus. To differentiate the phenotype of these virus groups, genetic responses of nitric oxide susceptible or nitric oxide resistant infected THP-1 cells were investigated at the transcriptional levels using cDNA array analysis. The results indicated that nitric oxide resistant virus induced more changes in the gene expression than nitric oxide susceptible virus did. Up-regulated genes may represent host responses to virus and/or viral induced mechanisms of pathogenesis. On the other hand, the down-regulation of other cellular transcripts may be partially attributed to shut off host defense mechanisms in favor of viral replication

Abstract: การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาความสำคัญของสารไนตริกออกไซด์ ซึ่งเกิดขึ้นในร่างกายของผู้ป่วย โรคไข้เลือดออกเด็งกี่ ผลการวิจัยพบว่าสารไนตริกออกไซด์เป็นหนึ่งในปัจจัยทางภูมิคุ้มกันที่มีบทบาทในการ ควบคุมปริมาณไวรัสในผู้ป่วยโรคไข้เลือดออก นอกจากนี้ยังพบว่าการยับยั้งการผลิตสารไนตริกออกไซด์เกิดขึ้น เฉพาะในผู้ป่วย DHF ที่ได้รับเชื้อครั้งที่สองเท่านั้น คณะวิจัยจึงตั้งสมมติฐานว่า enhancing antibody เป็น โมเลกุลหนึ่งที่ควบคุมการผลิตสารไนตริกออกไซด์ เพื่อพิสูจน์สมมติฐานนี้คณะวิจัยจึงได้ทำการศึกษาการผลิต สารไนตริกออกไซด์ในเซลล์ THP-1 ที่ถูกทำให้มีการติดเชื้อโดยผ่านทาง ADE ผลการทดลองพบว่าการติด เชื้อผ่านทาง ADE ยับยั้งการผลิตสารไนตริกออกไซด์ โดยรบกวนการสร้าง IRF-1 และขัดขวางการกระตุ้น STAT-1 นอกจากนี้ยังพบว่าการติดเชื้อผ่านทาง ADE ยังสามารถยับยั้งการผลิต pro-inflammatory cytokines เช่น IL-12, IFN-γ และ TNF-α ในขณะที่เพิ่มการผลิต anti-inflammatory cytokines เช่น IL-6 และ IL-10 จากผลการศึกษานี้พบว่าการติดเชื้อผ่านทาง ADE ไม่เพียงแต่เพิ่มการเข้าสู่เซลล์ของ ไวรัส แต่ยังเปลี่ยนแปลงกลไกการต่อต้านไวรัสซึ่งนำไปสู่การเพิ่มจำนวนของไวรัสเด็งกี่อย่างไม่จำกัด จากผลงานวิจัยที่ผ่านมาสารไนตริกออกไซด์ถูกใช้เป็นเครื่องหมายในการจัดกลุ่มไวรัสเด็งกี่ออกเป็นไวรัสที่ ทนทานและไม่ทนทานต่อสารไนตริกออกไซด์ เพื่อที่จะบอกความแตกต่างในการแสดงออกของไวรัสทั้งสอง กลุ่ม เซลล์ THP-1 ที่ติดเชื้อไวรัสทั้งสองกลุ่มนี้ได้ถูกนำมาศึกษาการตอบสนองของยีนส์ด้วยวิธี cDNA array analysis ผลการศึกษาพบว่าไวรัสที่ทนทานต่อสารไนตริกออกไซด์กระตุ้นให้เกิดการเปลี่ยนแปลงการ แสดงออกของยีนส์ได้มากกว่าไวรัสที่ไม่ทนทานต่อสารไนตริกออกไซด์ ยีนส์ที่มีการแสดงออกเพิ่มมากขึ้น อาจจะแสดงให้เห็นถึงการตอบสนองของเซลล์เจ้าบ้านต่อไวรัส และ/หรือการที่ไวรัสกระตุ้นกลไกการก่อให้เกิด พยาธิสภาพ ในทางตรงกันข้ามยีนส์ที่มีการแสดงออกลดลง อาจจะนำไปสู่การยับยั้งกลไกการป้องกันของเซลล์ เจ้าบ้านในบางส่วน ซึ่งจะเป็นผลดีต่อการเพิ่มปริมาณของไวรัส

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Sukathida Ubol

Role: Thesis Advisors

Created: 2007

Modified: 2553-06-23

Issued: 2010-06-08

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

CallNumber: TH T136d 2007

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Microbiology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4637301.pdf	1.1 MB	17	2025-07-09 11:07:56

ใช้เวลา

0.218651 วินาที