The suppression of TGF-Beta expression in dendritic cells using shRNA modulate Th1/TH2 patterns on CD4+ T cells

การกดการแสดงออกของ TGF-B ใน Dendritic cells โดยการใช้ shRNA เปลี่ยนรูปแบบของ Th1/Th2บน CD4+T cells

Name: Nattaporn Lousuwan

MeSH: Dendritic Cells

MeSH: RNA Interference

MeSH: Transforming Growth Factor beta1

Abstract: Transforming growth factor beta (TGF-β) is a pleiotropic cytokine with essential regulators of cellular and physiological processes. It plays an important role in immune regulation by inhibition of T cell proliferation, differentiation, and T cell stimulatory functions of antigen presenting cells (APCs). Furthermore, TGF-β expressions are correlated with advanced clinical stages of the tumor via cancer cells. These cancer cells tend to increase production of TGF-β and help cancer to escape from immunosurveillance. RNA interference (RNAi) is a mechanism for sequence-specific posttranscriptional inhibition of gene expression via double stranded RNA molecules. This technology provides a powerful tool for inhibiting endogenous gene and is now an established technique for experimental knockdown of gene expression in mammalian cells. This thesis demonstrated the newly constructed plasmid vector specific for TGF-β1 mRNA. The RNAi using short hairpin RNA (shRNA) succeeded in decreasing the intracellular expression of TGF-β1 in targeted cells (cholangiocarcinoma and dendritic cells). The TGF-β1 knockdown in dendritic cells biased the co-cultured CD4+ T cells toward the T helper 2 (Th2) phenotype. Furthermore, the TGF-β1 knockdown in tumor’s RNA pulseddendritic cells enhances the cytolytic activity of co-cultured γδ T cell against the allogeneic cholangiocarcinoma cell

Abstract: Transforming growth factor beta (TGF-β) เป็น cytokines สำคัญที่ควบคุมขบวนการต่าง ๆ ของเซลล์ในร่างกาย TGF-β ยังมีบทบาทสำคัญในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกัน โดยยับยั้งการเพิ่ม จำนวนและการเปลี่ยนแปลงของ T cell นอกจากนี้ ยังยับยั้งหน้าที่ของ antigen presenting cell ใน การกระตุ้น T cell ด้วย ยิ่งไปกว่านั้น การแสดงออกของ TGF-β ยังสัมพันธ์กับความก้าวหน้าทาง คลินิกของมะเร็ง โดยเซลล์มะเร็งมีแนวโน้มที่เพิ่มการสร้างของ TGF-β เพื่อช่วยให้เซลล์มะเร็งหลบ หลีกจากการเฝ้าระวังของระบบภูมิคุ้มกันของร่างกาย RNA interference เป็นกลไกที่ยับยั้งการ แสดงออกของยีนส์อย่างเฉพาะเจาะจงต่อลำดับของยีนส์ ในระดับของ posttranscriptional และยัง เป็นเครื่องมือที่มีประสิทธิภาพ ที่ใช้ในการศึกษาการแสดงออกของยีนส์ภายในเซลล์ของสัตว์เลี้ยง ลูกด้วยนม. การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึง การสร้าง plasmid vector ตัวใหม่ที่เฉพาะต่อ TGF-β1 จากผล การใช้ plasmid vector ตัวใหม่พบว่าเทคนิค RNAi สามารถกดการแสดงของ TGF-β1 ภายในเซลล์ เป้าหมายได้ ผลจากการลดลงของ TGF-β ภายใน dendritic cells ทำให้ co-cultured CD4+ T cells โอนเอียงไปทาง Th2 ยิ่งไปกว่านั้นการลดลงของ TGF-β1 ใน dendritic cells ที่ถูก pulsed ด้วย RNA ของ tumor จะเพิ่ม cytolytic activity ของ γδ T cell ที่เลี้ยงร่วมกับ dendritic cells นั้น ต่อ cholangiocarcinoma cell

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Adisak Wongkajornsilp

Role: Thesis Advisors

Created: 2007

Modified: 2553-06-23

Issued: 2010-06-08

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

CallNumber: TH N281s 2007

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Pharmacology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4536331.pdf	1.45 MB	13	2018-05-29 11:32:47

ใช้เวลา

0.256053 วินาที