Effects of Amikacin, Ceftazidime, and Fosfomycin combination against multidrug-resistant pseudomonas aeruginosa

ผลการใช้อะมิกาซิน และเซฟตาซิดีมร่วมกับฟอสโฟไมซินในการต้านเชื้อซูโดโมนาส แอรูจิโนสาที่ดื้อยาหลายขนาน

Name: Manat Sitthichai

MeSH: Amikacin -- therapeutic use

MeSH: Ceftazidime -- therapeutic use

MeSH: Fosfomycin -- therapeutic use

MeSH: Drug Resistance, Microbial

MeSH: Drug Therapy, Combination

MeSH: Pseudomonas Aeruginosa

Abstract: The objective of this study was to determine the in vitro effects of triple combination; amikacin, ceftazidime, and fosfomycin on multidrug-resistant Pseudomona aeruginosa (MDR-PA) clinical isolates and to determine the optimal dosage regimen of this combination by using pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) approach. This study, designed as an experimental study, was performed at the Department of Microbiology, Faculty of Pharmacy, Mahidol University during July 2005 to March 2006. The study comprised 34 MDR-PA clinical isolates from patients admitted at Chonburi Hospital. They showed high level resistance with the minimum inhibitory concentration at 50% (MIC50) and MIC90 of amikacin, ceftazidime, and fosfomycin, at > 256 μg/mL, > 256 μg/mL, and > 1024 μg/mL, respectively. The combination of amikacin and ceftazidme can decrease the MIC of either amikacin or ceftazidime within 14 isolates (41.18%). According to the fractional inhibitory concentration (FIC) index, there was 1 synergism (2.94%) and 33 additivities (97.06%) with the mean FIC index 1.61±0.53. More importantly, none of them showed antagonistic activities. The agar well method demonstrated that the addition of fosfomycin to the combination of amikacin and ceftazidime could increase the number of susceptible isolates. For instance, the higher concentration of fosfomycin provided the trends of greater activities of the triple combination. In addition, concentration of fosfomycin which was used in combination with amikacin and ceftazidime should be at least its MIC to optimize antimicrobial interaction. Throughout, the calculated dosage regimen based on PK/PD data resulted in extremely huge dosage. However, if the strain had MIC against amikacin, ceftazidime, and fosfomycin equal to or less than 80 μg/mL, 50 μg/mL, and 200 μg/mL, respectively, this combination would be a candidate for treatment of MDR-PA infections. In conclusion, the study demonstrated that this triple combination might be of benefit to overcome the organism.

Abstract: การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลทางห้องปฏิบัติการของการใช้ อะมิกาซิน และ เซฟตาซิดีม ร่วมกับฟอสโฟไมซิน ในการต้านเชื้อซูโดโมนาส แอรูจิโนสาที่ดื้อยาหลายขนาน และใช้หลัก เภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์ เพื่อหาข้อกำหนดการบริหารยา (dosage regimen) ที่เหมาะสมที่สุดใน การรักษาโรคติดเชื้อดังกล่าว โดยทำการทดลองที่ภาควิชาจุลชีววิทยา คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยมหิดล ตั้งแต่ กรกฎาคม พ.ศ. 2548 ถึง มีนาคม พ.ศ. 2549 กับเชื้อจากผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาที่โรงพยาบาลชลบุรี ทั้งหมด 34 สายพันธุ์ ที่มีการดื้อยาในระดับสูง โดยมีค่าความเข้มข้นต่ำสุดที่ยั้บยั้งการเจริญของเชื้อได้ร้อย ละ 50 และ ร้อยละ 90 (MIC50 และ MIC90) ของ อะมิกาซิน เซฟตาซิดีม และ ฟอสโฟไมซิน เป็น > 256 μg/mL > 256 μg/mL และ > 1024 μg/mL ตามลำดับ ผลการให้ยาร่วมกันระหว่าง อะมิกาซิน และ เซฟตาซิดีม นั้นสามารถลด MIC ของเชื้อลงได้ 14 สายพันธุ์ (ร้อยละ 41.18) มีดัชนี fractional inhibitory concentration (FIC) เฉลี่ย 1.61±0.53 โดยจัดเป็น synergism 1 ครั้ง (ร้อยละ 2.94) additivity 33 ครั้ง (ร้อยละ 97.06) ทั้งนี้ไม่พบการต้านฤทธิ์กัน การทดสอบให้ ฟอสโฟไมซิน ร่วมกับ อะมิกาซิน และ เซฟตาซิดีม ด้วยวิธี agar well พบว่า จำนวนสายพันธุ์ที่ถูกยับยั้งมีแนวโน้มเพิ่มขึ้น และการเพิ่มความเข้มข้นของ ฟอสโฟไมซิน ที่ให้ร่วมกับ อะมิกาซิน และ เซฟตาซิดีม พบว่าช่วยเพิ่มฤทธิ์ของสูตรยาสามรายการดังกล่าว โดยได้ผลการยับยั้งเชื้อที่ดี เมื่อใช้ความเข้มข้นของ ฟอสโฟไมซิน ที่ไม่น้อยกว่าค่า MIC ของ ฟอสโฟไมซิน การศึกษาในครั้งนี้สรุปว่า การใช้หลักการเภสัชจลนศาสตร์/เภสัชพลศาสตร์ เพื่อหาข้อกำหนดการบริหารยามักได้ขนาดยาที่ใช้สูงมาก อย่างไรก็ตามหากเป็นเชื้อที่มีค่า MIC ของ อะมิกาซิน เซฟตาซิดีม และ ฟอสโฟไมซิน น้อยกว่าหรือเท่ากับ 80 μg/mL 50 μg/mL และ 200 μg/mL ตามลำดับ สูตรยาดังกล่าวอาจเป็นทางเลือกในการรักษาโรคติด เชื้อซูโดโมนาส แอรูจิโนสาที่ดื้อยาหลายขนานได้

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Preecha Montakantikul

Role: Thesis Advisors

Created: 2006

Modified: 2553-06-24

Issued: 2010-06-06

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740478778

CallNumber: TH M267e 2006

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Clinical Pharmacy

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4737149.pdf	1.03 MB	13	2019-10-21 14:09:35

ใช้เวลา

0.433338 วินาที