Burkholderia pseudomallei induces mouse macrophage activation via MyD88-dependent pathway

เบอร์โคลเดอเรีย สูโดมาลลิไอกระตุ้นมาโครฟาจของหนูโดยการส่งสัญญาณผ่าน MyD88-dependent pathway

Name: Matsayapan Pudla

LCSH: Burkholderia pseudomallei

LCSH: Medical bacteriology

LCSH: Resveratrol|xHealth aspects

MeSH: Interleukin-6

MeSH: Myeloid Differentiation Factor 88

MeSH: Receptor, Interferon alpha-beta

Abstract: Burkholderia pseudomallei, the causative agent of melioidosis, is a facultative intracellular gram-negative bacterium that can survive and multiply inside the macrophages. The signaling pathway by which B. pseudomallei activates macrophage has not been elucidated. This study demonstrated that B. pseudomallei was able to induce gene expression through MyD88- dependent pathway (e.g. iκbζ, il-6, tnf-α, socs3) but failed to activate MyD88-independent pathway (e.g. inos, ifn-β, irg1, socs1). Moreover, in the presence of cytochalasin D, the gene expression in B. pseudomallei-infected macrophages was not affected, indicating that the activation of these genes was likely triggered via surface receptors of the macrophages. Examination of signaling by interaction of LPS to TLR showing that neutralizing antibody of TLR4 failed to block the macrophages activation by B. pseudomallei LPS, suggesting that B. pseudomallei LPS might use different types of TLR rather than TLR4 to activate the signaling. IFN-γ not only enhanced gene expression of MyD88-dependent pathway but also restored the gene expression of the MyD88-independent pathway and inhibited intracellular survival of B. pseudomallei in the infected macrophages. These results suggest that the MyD88-independent pathway is an essential pathway controlling B. pseudomallei survival in macrophages

Abstract: เชื้อเบอร์โคลเดอเรีย สูโดมาลลิไอ (Burkholderia pseudomallei) เป็นเชื้อแบคทีเรียชนิด แกรมลบซึ่งเป็นสาเหตุของโรคเมลิออยโดซิส เชื้อ B. pseudomallei เป็นแบคทีเรียชนิด facultative intracellular ที่สามารถเจริญเติบโตและเพิ่มจำนวนได้ทั้งในเซลล์ phagocytic และ non-phagocytic แต่ยังไม่มีการศึกษาถึงกลไกการส่งสัญญาณในเซลล์มาโครฟาจที่ถูกกระตุ้นด้วย เชื้อแบคทีเรียนี้ ในการศึกษานี้พบว่าเชื้อ B. pseudomallei สามารถกระตุ้นการแสดงออกของยีน ผ่าน MyD88-dependent pathway (iκbζ, il-6, tnf-α, socs3) แต่ไม่สามารถกระตุ้นการ แสดงออกนี้ผ่าน MyD88-independent pathway (inos, ifn-β, irg1, socs1) ซึ่งการแสดงออก ของยีนเหล่านี้ถูกกระตุ้นผ่านตัวรับสัญญาณบนผิวของเซลล์มาโครฟาจ นอกจากนี้ในมาโครฟาจที่ การทำงานของตัวรับสัญญาณ TLR4 ถูกยับยั้ง B. pseudomallei LPS ยังสามารถกระตุ้นให้เกิด การส่งสัญญาณได้ ซึ่งอาจกล่าวได้ว่า B. pseudomallei LPS อาจจะใช้ตัวรับสัญญาณอื่นแทนที่จะ ใช้ตัวรับสัญญาณ TLR4 นอกจากนั้นยังพบว่า IFN-γ สามารถที่จะเพิ่มระดับการแสดงออกของยีน ทั้ง MyD88-dependent และMyD88-independent pathway อีกทั้งยังพบว่าเมื่อมีการแสดงออก ของยีนโดยผ่าน MyD88-independent pathway แล้วมาโครฟาจจะสามารถทำลายเชื้อเบอร์โคล เดอเรีย สูโดมาลลิไอ ภายในเซลล์ได้ จึงสรุปว่า MyD88-independent pathway มีความสำคัญใน การควบคุมและทำลายเชื้อเบอร์โคลเดอเรีย สูโดมาลลิไอภายในเซลล์มาโครฟาจ

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Surasakdi Wongratanacheewin

Role: Thesis Advisors

Created: 2006

Modified: 2553-06-24

Issued: 2010-06-05

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740477089

CallNumber: TH M434B 2006

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Microbiology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4636455.pdf	2.18 MB	9	2024-08-03 13:06:35

ใช้เวลา

0.030488 วินาที