Effect of Phenylpropanolamine alone and in combination with Chlorpheniramine on blood pressure in rats

ผลของเฟนีลโพรพาโนลามีนเดี่ยวและที่ใช้ร่วมกับคลอร์เฟนิรามีนต่อความดันโลหิตในหนูขาว

Name: Saowalak Sawangdee

MeSH: Blood Pressure -- drug effects

MeSH: Phenylpropanolamine -- therapeutic use

MeSH: Chlorpheniramine -- therapeutic use

Abstract: Phenylpropanolamine (PPA) is a sympathomimetic drug that exerts its effect mainly through the alpha-adrenergic receptor. It is used alone or in combination with other compounds in prescription and over-the-counter (OTC) drug products as a nasal decongestant. PPA alone in high doses is also used an appetite suppressant OTC weight control drug. A pharmacoepidemiological study reported by The Hemorrhagic Stroke Project in the year 2000 suggested an association between high dose PPA and hemorrhagic stroke. However, the hemodynamic effect of PPA might be altered in the presence of other compounds such as chlorpheniramine (CPM) as used in OTC cold remedy (PPA, 0.3 mg/kg plus CPM, 0.04 mg/kg). This study was designed to investigate the effect of PPA on blood pressure in rats either administered alone or in combination with CPM. Blood pressure was measured by indirect method at the rat’s tail. Before the test compound was orally administered, as the baseline value, and then every 30 minutes for 120 minutes after the administration. The results showed PPA at doses of 5, 15 and 30 times the used in humans, a significantly increased in blood pressure in a dose-dependent manner. When high dose PPA (30 times the dose used in humans, 9 mg/kg) was coadmininistered with CPM at doses of 1, 3 and 6 times that used in humans (0.04, 0.12 mg/kg and 0.24 mg/kg, respectively), it was shown that CPM could reduce the hypertensive effect of PPA in a dose dependent manner. This result suggests an antagonistic effect of PPA and CPM on blood pressure. Our experiments also revealed an antagonistic action of CPM on two hypertensive agents which act on different receptors, i.e. α-methyl-hydroxytryptamine (a selective 5-HT2A agonist) and phenylephrine (an alpha-adrenergic agonist). It was found that both the anti-alpha adrenergic and antiserotonergic action of CPM might be involved in the hypertensive effect of PPA. A chronic experiment demonstrated a cumulative hypertension that could be attenuated by CPM. In contrast, CPM failed to reduce the pressor response to PPA especially on the 28th day. In addition, PPA elevated systolic blood pressure in the proestrous group more than the non-estrous group and male group.

Abstract: Phenylpropanolamine (PPA) เป็นยาในกลุ่ม sympathomimetic agent ที่ออกฤทธิ์ กระตุ้น alpha-adrenergic receptor ได้มีการใช้ PPA อย่างแพร่หลายในรูปของยาเดี่ยวหรือยาผสม มาทำเป็น nasal decongestant นอกจากนี้ยังใช้ PPA ในขนาดสูงสำหรับเป็นยาลดความอ้วน จาก การศึกษา pharmacoepidemiology ในปี ค.ศ. 2000 ของ PPA พบว่าการใช้ PPA มีความเสี่ยงของ การเกิดภาวะเลือดออกในสมอง อย่างไรก็ตามรายงานความสัมพันธ์ของการเกิดเลือดออกในสมอง จากการใช้ PPA ในการรักษาอาการหวัดซึ่งมักมี chlorpheniramine (CPM) ผสมอยู่ไม่ชัดเจน (PPA ขนาด 0.3 มก. / กก. ผสม CPM ขนาด 0.04 มก. / กก.) ดังนั้นวัตถุประสงค์ของการศึกษานี้ เพื่อพิสูจน์ผลของความดันโลหิตของยา PPA เดี่ยว และที่ใช้ร่วมกับ CPM ในหนูขาว ความดันโลหิตถูกวัดที่หางหนูโดยเครื่องวัดความดันโลหิต ก่อน การป้อนยาจะมีการวัดค่าความดันโลหิต baseline และ หลังการป้อนยาจะวัดความดันโลหิตทุก 30 นาที จนถึง 120 นาที จากการทดลองพบว่า PPA ขนาดเท่ากับที่ใช้ในคน (0.3 มก. /กก.) มีผลเพิ่ม ความดันโลหิตเพียงเล็กน้อย และเมื่อเพิ่มขนาด PPA เป็น 5 เท่า, 15 เท่า และ 30 เท่าของขนาดที่ใช้ ในคน มีผลในการเพิ่มความดันโลหิตอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p<0.01) ในขณะที่ CPM ขนาด 1, 3 และ 6 เท่าที่ใช้ในคน (0.04, 0.12 และ 0.24 มก. /กก. ตามลำดับ) ผสมกับ PPA ในขนาดสูง 30 เท่าที่ใช้ในคน (9 มก. /กก.) พบว่ามีผลลดฤทธิ์ของ PPA อย่างไรก็ตามจากผลการทดลองนี้สรุปว่า CPM มีผลต้านฤทธิ์ในการเพิ่มความดันโลหิตของ PPA สารที่ใช้ในการศึกษากลไกในการต้านฤทธิ์ ของCPM คือ α-methyl-hydroxytryptamine (selective 5-HT2A agonist) และ phenylephrine (alpha-adrenergic agonist) จากผลการศึกษาแสดงว่า ผลของ CPM ในการลดความดันโลหิตที่ ถูกชักนำให้สูงขึ้นโดย PPA อาจเนื่องจาก antiserotonergic action และ anti-alpha adrenergic action ของ CPM เมื่อให้ยา PPA ขนาดสูงอย่างต่อเนื่องเป็นเวลา 28 วัน พบว่ามีการสะสมฤทธิ์ในการเพิ่ม ความดันโลหิตของ PPA และ CPM ยังคงแสดงผลต้านฤทธิ์ได้ แต่ CPM ไม่สามารถลดความดัน โลหิตจากฤทธิ์ของ PPA ภายหลังการได้รับ PPA โดยเฉพาะในวันที่ 28 นอกจากนี้ PPA มีผลเพิ่ม ความดันโลหิตในกลุ่ม proestrous มากกว่ากลุ่ม non-proestrous และ กลุ่มหนูตัวผู้

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Yuvadee Wongkrajang

Role: Thesis Advisors

Created: 2006

Modified: 2553-06-15

Issued: 2010-05-07

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740469426

CallNumber: TH S239ef 2006

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Biopharmaceutical Sciences

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4536879.pdf	1.3 MB	16	2018-05-16 13:37:48

ใช้เวลา

-0.705422 วินาที