Evaluation of intestinal absorption of desmopressin using drug delivery system based on superporous hydrogel

การประเมินการดูดซึมยาทางลำไส้ของเดสโมเพรสซินที่ใช้ในระบบนำส่งยาที่ทำจากซูเปอร์พอรัส ไฮโดรเจล

Name: Assadang Polnok

MeSH: Absorption

MeSH: Desmopressin

MeSH: Drug Delivery Systems

Othors: Hydrogels

Abstract: The main goal of this study was to investigate and modify a drug delivery system based on superporous hydrogel (SPH) to improve the intestinal absorption of the peptide drug desmopressin. N-trimethyl chitosan chloride (TMC), a chemically modified derivative of chitosan, is an absorption enhancer for peptide drugs across mucosal epithelial. TMC was synthesized by reductive methylation of chitosan with methyl iodide in an alkaline environment at elevated temperature. The number of methylation process steps and the alkali used in the process were shown to affect the degree of quaternization of the primary amino group and methylation of 3- and 6- hydroxyl groups. The swelling properties and mechanical strength of SPHs were affected by addition of the disintegrant AcDiSol. This disintegrant reduced the swelling degree of the polymer to 80%, but the swelling rate was increased. Additionally, AcDiSol increased the mechanical strength of the SPHs. The release profile of desmopressin was investigated by changing the composition of excipients in the formulations. In comparison with the negative control, the transport of desmopressin across the intestinal mucosae ex vivo was enhanced 4- and 6-fold by applying SPH, with AcDiSol, in the absence and presence of TMC , respectively. Pharmacokinetic parameters of desmopressin after administration in oral drug delivery system based on SPH were studied in pigs. The absolute bioavailability of desmopressin in SPH without and with TMC was 0.42% and 0.63%, respectively

Abstract: วัตถุประสงค์หลักของการวิจัยนี้คือ การประเมินและปรับปรุงระบบนำ ส่งยาที่ทำ จากซูเปอร์พอ รัสไฮโดรเจล (SPH) เพื่อเพิ่มการดูดซึมตัวยาเปปไทด์เดสโมเพรสซินผ่านลำ ไส้ สารอนุพันธ์ของไค โตซาน, N-trimethyl chitosan chloride (TMC), เป็นสารเพิ่มการดูดซึมตัวยาเปปไทด์ผ่านผนังเยื่อ เมือกของร่างกาย TMC ถูกสังเคราะห์ได้โดยการนำ เอาไคโตซานมาผ่านกระบวนการเติมกลุ่มเมทิล โดยการรีดักซ์ด้วยเมทิลไอโอไดด์ในระบบที่เป็นด่างและอุณหภูมิสูง จำ นวนของกระบวนการเติม กลุ่มเมทิลและชนิดของด่างที่ใช้ในกระบวนการจะมีผลต่อระดับการจับของกลุ่มเมทิลที่กลุ่มอะมิโน ตลอดจนการจับของกลุ่มเมทิลที่กลุ่มไฮดรอกซิลที่ตำ แหน่ง 3- และ 6-ของโมเลกุล การเติมสาร AcDiSol มีผลต่อคุณสมบัติการพองตัวและความแข็งแรงทางกายภาพของ SPH สารดังกล่าวลดสัด ส่วนการพองตัวลงเหลือร้อยละ 80 แต่เพิ่มอัตราเร็วของการพองตัวของ SPH ขึ้นนาทีเทียบกับกลุ่ม ควบคุม และเพิ่มความแข็งแรงทางกายภาพของ SPH ขึ้นด้วย รูปแบบการปลดปล่อยยาเดสโมเพรสซิ นออกจากระบบนำ ส่งถูกปรับเปลี่ยนได้โดยการปรับส่วนประกอบในตำ รับ ระบบนำ ส่งยาที่ทำ จาก ซูเปอร์พอรัสไฮโดรเจลที่ไม่มีและมี TMC เพิ่มการแพร่ผ่านลำ ไส้ของเดสโมเพรสซินได้ 4 และ 6 เท่าตามลำ ดับ ค่าทางเภสัชจลนศาสตร์ของเดสโมเพรสซินที่ให้เข้าสู่ร่างกายทางปากโดยใช้ระบบนำ ส่งยาที่ทำ จากซูเปอร์พอรัสไฮโดรเจลได้ทำ การศึกษาในหมู ค่าชีวประสิทธิผลสัมบูรณ์ของเดสโมเพ รสซินที่ให้โดยใช้ระบบนำ ส่งยาที่ทำ จากซูเปอร์พอรัสไฮโดรเจลที่ไม่มีและมี TMC เท่ากับร้อยละ 0.42 และ 0.63 ตามลำ ดับ

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Narong Sarisuta

Role: Thesis Advisors

Created: 2005

Modified: 2553-03-31

Issued: 2010-03-19

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740455921

CallNumber: TH A844e 2005

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Pharmaceutics

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4336459.pdf	2.02 MB	51	2022-02-07 13:54:12

ใช้เวลา

0.451386 วินาที