Determination of an alteration of neurotransmitter transporter gene and protein expression during rabies virus infection in mouse model

การศึกษาการเปลี่ยนแปลงระดับการแสดงออกของยีนและโปรตีน Neurotransmitter transporter ในหนูเมาส์ที่ติดเชื้อโรคพิษสุนัขบ้า

Name: Jitra Kasisith

LCSH: Neurotransmitters

LCSH: Rabies

Abstract: Rabies virus is the causative agent of hydrophobia, the oldest, untreatable and the most dreadful disease of humans. Rabies manifestations are the furious and dumb forms. An animal with furious rabies is agitated, vicious, eventually becomes paralyzed and dies. An animal with dumb rabies is partially or generally paralyzed at the beginning. The neuronal pathogenic mechanism between two types of rabies is still unclear. Many investigations have indicated that there are small amounts of neuronal damage in street-infected brains and have suggested that viral replication did not destroy neuronal cells directly, but somehow rabies symptoms were caused by neuronal dysfunction. Therefore, the function of the central nervous system was indirectly studied by detecting the alteration of neurotransmitter transporter genes and proteins during rabies virus infection in a mouse model, since the neurotransmitter transporters play an important role on neurotransmitter regulation. GABA transporter-1 (GAT-1), GABA transporter-3 (GAT-3), Dopamine transporter (DAT) and Serotonin transporter (SERT) were selected for investigation in this study. The street strain of the rabies virus induced a significant suppression of serotonin transporters at both the gene and protein level within 7 days after infection. The GABA transporter-3 increased whereas GABA transporter-1 remained unchanged throughout the course of infection. The Dopamine transporter showed up-regulation in the early stages but dropped to a similar level as uninfected mice on day 16. We concluded that the alteration of the neurotransmitter regulatory system, especially the aberration of serotonin transporters, is implicated with street rabies virus pathogenesis. Fluctuation of dopamine transporters and up-regulation of GABA transporter 3 during rabies infection suggests malfunction of monoaminergic and nonaminergic neuronal networks in the central nervous system. We believed that these neuronal dysfunctions are involved in rabies pathogenesis

Abstract: โรคพิษสุนัขบ้าหรือโรคกลัวน้ำ เกิดจากเชื้อเรบีส์ไวรัส จัดเป็นโรคติดเชื้อทางระบบ ประสาทที่เก่าแก่และสร้างความหวาดกลัวต่อมวลมนุษยชาติ ผู้ติดเชื้อส่วนใหญ่จะตายโดยปราศจาก หนทางรักษาที่มีประสิทธิภาพ ลักษณะอาการทางคลินิกของโรคกลัวน้ำแบ่งเป็น 2 แบบคือ แบบ คลุ้มคลั่ง (furious) และแบบซึม (dumb) สัตว์ที่ป่วยเป็นโรคกลัวน้ำแบบคลุ้มคลั่งมักมีอาการทาง ประสาท หวาดวิตกกังวลต่อสิ่งแวดล้อม และมีอาการเป็นอัมพาตก่อนเสียชีวิต ส่วนสัตว์ที่ป่วยเป็น โรคพิษสุนัขบ้าแบบซึมจะแสดงอาการซึมลงและเป็นอัมพาตตั้งแต่เริ่มต้น ความเข้าใจที่แท้จริง เกี่ยวกับกลไกและพยาธิสภาพของโรคกลัวน้ำทั้งสองแบบนี้ยังไม่ทราบแน่ชัด จากการศึกษา ชี้ให้เห็นว่ามีการทำลายของเซลล์ประสาทในปริมาณที่น้อยในสมองของสัตว์ที่ติดเชื้อเรบีส์สาย พันธุ์ธรรมชาติทั้งสองแบบ ระยะเวลาฟักตัวของโรคนั้นใกล้เคียงกันและสังเกตว่าการเพิ่มจำนวน ของไวรัสไม่ได้มีผลทำลายเซลล์ประสาทโดยตรง แต่เชื้อเรบีส์อาจก่อให้เกิดความผิดปกติของการ ทำงานของระบบประสาทส่วนกลางซึ่งต้องศึกษาต่อไป ดังนั้นผู้วิจัยจึงศึกษาการทำงานของระบบประสาทส่วนกลางโดยศึกษาการเปลี่ยนแปลง ระดับการแสดงออกของยีน และโปรตีน Neurotransmitter transporter ระหว่างการติดเชื้อเรบีส์ ไวรัสในหนูทดลอง ทั้งนี้เพราะสารสื่อประสาท (neurotransmitter) มีบทบาทควบคุมการทำงานของ ระบบประสาทส่วนกลาง ยีนที่ทำการศึกษาได้แก่ GABA transporter-1, GABA transporter-3, Dopamine transporter และ Serotonin transporter จากการศึกษาพบว่ามีการลดลงของระดับ Serotonin transporter อย่างมีนัยสำคัญ ภายใน 7 วันภายหลังการติดเชื้อ และการแสดงออกของยีน และ โปรตีน ดังกล่าวลดลงเรื่อยๆ จนกระทั่งสัตว์ทดลองตาย ในทางตรงกันข้ามเราพบการเพิ่มขึ้น ของยีน GABA transporter-3 ในขณะที่การแสดงออกของยีน GABA transporter-1 นั้นคงที่ตลอด ระยะเวลาของการติดเชื้อ สำหรับยีน Dopamine transporter นั้นแสดงออกแบบไม่คงที่แต่ไม่มี นัยสำคัญ จึงสรุปว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลง ผลวิจัยสรุปว่ามีการเปลี่ยนแปลงของระบบควบคุมปริมาณสารสื่อประสาท โดยเฉพาะ อย่างยิ่งการลดลงของ Serotonin transporter และการเพิ่มขึ้นของ GABA transporter-3 ภายหลังการ ติดเชื้อโรคพิษสุนัขบ้า แสดงให้เห็นถึงความผิดปกติของการทำงานของระบบประสาทกลุ่ม monoaminergic และ nonaminergic neurons ในระบบประสาทส่วนกลางซึ่งเชื่อว่าเกี่ยวข้องกับการ เกิดพยาธิสภาพของโรคพิษสุนัขบ้า

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Sukathida Ubol

Role: Thesis Advisors

Created: 2004

Modified: 2553-03-20

Issued: 2010-02-24

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740453708

CallNumber: TH J61d 2004

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Microbiology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4336646.pdf	3.94 MB	22	2018-05-29 03:22:05

ใช้เวลา

0.491545 วินาที