Abstract:
Acute lumphoblastic leukemia (ALL) is the most common pediatric cancer. It
has been suggested that this malignancy arises by a combination of genetic susceptibility and
environmental exposure early in life. The repair of DNA damage has an important role in
protecting individuals from cancer-causing agents. Polymorphisms in DNA repair genes
XRCC1 and XPD have recently been identified (codon 194, 280, and 399 for XRCC1; codon
312 and 751 for XPD) and may affect DNA repair capacity and modulate cancer
susceptibility. The purpose of this study is to determine whether XRCC1 and XPD genetic
polymorphisms play a role in childhood leukemogenesis. This study performed genotyping of
the polymorphisms by using PCR-RFLP in 108 childhood ALL patients and 317 controls. The
presence of XRCC1 codon 194 T allele indicated a protective effect against childhood ALL
(OR = 0.673, 95%CI, 0.468-0.967). XRCC1 codon 399 A allele, GA and GA or AA
genotypes showed an increased risk of childhood ALL (OR = 1.674, 95%CI, 1.203-2.330; OR
= 2.171, 95%CI, 1.365-3.454; OR = 2.180, 95%CI, 1.383-3.422, respectively). This study also
found no differences in distribution of the XRCC1 codon 280, XPD codon 312 and XPD
codon 751 genotypes between cases and controls. In conclusion, this study demonstrated for
the first time that XRCC1 codon 194 and 399 polymorphisms may influence the risk of
childhood ALL.
Abstract:
มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันชนิด lymphoblastic หรือ ALL เป็นโรคมะเร็งที่พบ
บ่อยในเด็กซึ่งสาเหตุของการเกิดโรคนี้ยังไม่ทราบแน่ชัดแต่พบว่าปัจจัยทางด้านพันธุกรรมและการ
สัมผัสสิ่งแวดล้อมที่เป็นพิษต่อยีนโดยเฉพาะในช่วงที่ร่างกายเจริญเติบโตอาจเป็นสาเหตุของการเกิด
โรคนี้ การซ่อมแซมดีเอ็นเอที่ได้รับความเสียหายมีหน้าที่สำคัญในการปกป้องการเกิดมะเร็งจากสาร
ก่อมะเร็งในแต่ละบุคคล polymorphisms ของ XRCC1 (ตำแหน่ง codon ที่ 194 280 และ399)และ
XPD (ตำแหน่ง codon ที่ 312 และ751) อาจส่งผลต่อความสามารถในการซ่อมแซมดีเอ็นเอและง่าย
ต่อการเกิดมะเร็ง จุดประสงค์ในการศึกษาครั้งนี้เพื่อทดสอบบทบาทของ XRCC1 และ XPD genetic
polymorphisms ต่ออัตราเสี่ยงการเกิดเป็นมะเร็งชนิด ALL ในเด็กโดยวิธี PCR-RFLP ในการทำ
genotyping เปรียบเทียบระหว่างกลุ่มผู้ป่วยเด็กจำนวน 108 รายและกลุ่มควบคุมจำนวน 317 ราย ซึ่ง
ผลการศึกษาพบว่า T allele ของ XRCC1 ตำแหน่ง codon ที่ 194 แสดงบทบาทในการปกป้องความ
เสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด ALL โดยมีค่า OR = 0.673, 95%CI, 0.468-0.967 และพบว่า
XRCC1 ตำแหน่ง codon ที่ 399 A allele GA และ GA หรือ AA genotypes มีการแสดงบทบาทใน
การเพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด ALL โดยมีค่า OR = 1.674, 95%CI, 1.203-
2.330; OR = 2.171, 95%CI, 1.365-3.454 และ OR = 2.180, 95%CI, 1.383-3.422 ตามลำดับ นอก
จากนี้ยังพบว่าจำนวนความถี่ของ genotype ของยีน XRCC1 ตำแหน่ง codon ที่ 280 รวมทั้งยีน XPD
ตำแหน่ง codon ที่ 312 และ 751 ไม่มีความแตกต่างกันระหว่างกลุ่มผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม โดยสรุป
การศึกษานี้เป็นการศึกษาครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่า polymorphism ของยีน XRCC1 ตำแหน่ง codon
ที่ 194 และ 399 น่าจะมีอิทธิพลต่อความเสี่ยงเป็นมะเร็งเม็ดเลือดชนิด ALL ในเด็ก