Immune evasion strategies of colorectal cancer

กลไกการหลบหลีกภูมิคุ้มกันของมะเร็งลำไส้ใหญ่

Name: Kawin Leelawat

LCSH: Colon (Anatomy) -- Cancer

LCSH: Rectum -- Cancer

Abstract: This study investigated molecules expressed by tumor cells used for evasion of host immune system during the steps of colorectal tumorigenesis. These molecules included a Receptor-binding Cancer Antigen expressed on SiSo cells 1 (RCAS1), FasL, Transforming growth factor- (TGF)-β, Interleukin- (IL)-10, p53 mutation protein and Human Leukocyte Antigen- (HLA)-G. Specimens from colorectal cancer were examined for proteins and mRNA expressions by immunohistochemistry and RT-PCR techniques. In addition, RNA in situ hybridization was performed to identify the site of RCAS1 mRNA in the colorectal cancer specimens. The sandwich ELISA was measured for the presence of RCAS1 protein in the serum samples. The immunostaining and RT-PCR of RCAS1 were found in good correlation with the clinical stages of colorectal cancer. The in situ hybridization for RCAS1 mRNA demonstrated that RCAS1 was transcribed from the tumor cells. Positive serum RCAS1 concentration was found at 47.5% in stage II and 37.5% in stage III and IV, but was not found in stage I. The expression of FasL was detected in all (100%) specimens of colorectal cancer as well as its premalignant lesions. The expression of TGF-β was demonstrated in 41.67% (25/60 cases) of colorectal cancer specimens. IL- 10 expression was increased in the early stage of colorectal cancer but decreased in the late stage. Although p53 mutation was positive in most cases (71.67%), the expression was not correlated with FasL expression. Surprisingly, no expression of HLA-G was determined in all colorectal specimens (0/85). These results indicated that several proteins produced from colorectal cancer play independent roles in tumor progression and tumor evasion of the immune system.

Abstract: การศึกษาครั้งนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษาการปรากฏของโมเลกุล ซึ่งมีฤทธิ์ในการกดภูมิคุ้มกันของร่างกาย ประกอบด้วย Receptor-binding Cancer Antigen expressed on SiSo cells 1 (RCAS1), FasL, p53 mutation, Transforming growth factor- (TGF)-β, Interleukin- (IL)-10 และ Human Leukocyte Antigen- (HLA)-G ในมะเร็งลำไส้ใหญ่ ตามระยะของโรค (Staging) ตั้งแต่ระยะ เริ่มต้นถึงระยะลุกลาม (StageI-StageIV) ที่ได้จากการผ่าตัดผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลราชวิถี ตั้ง แต่ปี 2544- ปี 2546 การศึกษาการปรากฏของโมเลกุลเหล่านี้ด้วยวิธี Immunohistochemical staining และ RTPCR พบว่า RCAS1 และ FasL ถูกสร้างจากเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ในทุกระยะของโรค โดยมีการสร้างมาก ขึ้น อย่างมีนัยสำคัญ ตามระยะของโรค ส่วน p53 ถูกสร้างในระยะสองขึ้นไป และพบได้ร้อยละ 71.67 การสร้าง p53 ไม่มีความสำคัญกับระยะของโรคแต่อย่างใด โมเลกุล TGF-β ถูกสร้างมากในระยะสามขึ้นไป พบได้ร้อย ละ 41.6 และการสร้างมีความสัมพันธ์ อย่างมีนัยสำคัญ กับระยะของโรค สำหรับโมเลกุล IL-10 พบว่าถูกสร้าง มากเฉพาะในระยะที่หนึ่งและสองของโรค พบได้ร้อยละ 28.3 และการสร้างมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ ระยะของโรค ส่วนโมเลกุล HLA-G ไม่พบว่าถูกสร้างในมะเร็งลำไส้ใหญ่ โมเลกุล RCAS1 ยังได้ถูกตรวจพบด้วยวิธี Immunohistochemistry ในเซลล์มะเร็งที่กระจายไป ต่อมน้ำเหลืองและตับทั้งหมด (ร้อยละ 100) และการศึกษาโมเลกุล RCAS1 ด้วยวิธี In situ hybridization พบว่า mRNA ของ RCAS1 ถูกสร้างเฉพาะในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่เท่านั้น ไม่ได้สร้างในเซลล์ลำไส้ หรือ เซลล์เม็ดเลือดขาว อย่างไรก็ตามการตรวจปริมาณโมเลกุล RCAS1 ในซีรัมด้วยวิธี ELISA ไม่พบว่ามีความ แตกต่างระหว่างคนปกติกับผู้ป่วยมะเร็งลำไส้ใหญ่

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Vijittra Leardkamolkarn

Role: Thesis Advisors

Created: 2003

Modified: 2553-03-11

Issued: 2010-01-26

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740441386

CallNumber: TH K22i 2003

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Anatomy

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4236744.pdf	5.4 MB	44	2025-08-06 15:10:11

ใช้เวลา

-0.576429 วินาที