Population pharmacokinetics of amikacin in Thai patients

เภสัชจลนศาสตร์ประชากรของยาอมิเคซินในผู้ป่วยไทย

Name: Anchalee Arayachaichan

MeSH: Amikacin -- pharmacokinetics

Abstract: The purpose of this study was to determine pharmacokinetic parameters of amikacin in Thai patients. One-hundred and thirty-two serum amikacin concentrations were obtained from 71 Thai-patients (40 male and 31 female). A one-compartment model was fitted to the population data using the computer program Kinetica version 4.0. The model was guided by evaluation of the minimum objective function and the weighted residuals. The mean age of the patients was 60.2 years (ranges, 13 to 92 years). The mean total body weight and creatinine clearance was 53.7 kg (ranges, 33 to 80 kg.) and 58.8 mL/min (ranges, 21.1 to 157.0 mL/min), respectively. Several covariates were tested for their influence on elimination rate constant and volume of distribution. The creatinine clearance was the potential source of variability in both volume of distribution and elimination rate constant. The final models for volume of distribution and elimination rate constant were Vd = 14.50 + 0.06CLcr (L) and Kel = 0.121 + 0.0015CLcr (hr-1). The interindividual variability for Vd and Kel was 29.5% and 39.8%, respectively. Intraindividual variability was 37.4%. Mean±SD value of volume of distribution, elimination rate constant, clearance and half-life was 18.03±4.18 L., 0.208±0.07 hr-1, 3.92±2.09 L/hr. and 4.02±2.26 hr, respectively. To validate the final model, seventeen serum amikacin concentrations obtained from 10 patients were considered. The predicted concentrations calculated from individual pharmacokinetic parameters were compared with observed concentrations, this was found to have correlation (R2=0.89; p<0.05). The mean error (ME) was 0.78±4.05 mg/L and root mean square error (RMSE) was 4.00 mg/L. The pharmacokinetic parameters model of amikacin from this study can be used as basic information for further study in related fields. The proposed dosage regimen is recommended for Thai patients who are prescribed amikacin and its should be further investigated in a larger population. A more complete pharmacokinetic parameters model and dosage regimen needs more Thai patients’ pharmacokinetic data.

Abstract: การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อหาค่าเภสัชจลนศาสตร์ของยาอะมิเคซินในผู้ป่วยไทย ทำการ วิเคราะห์ข้อมูลจากค่าความเข้มข้นของยาในเลือด 132 ค่ารวบรวมจากผู้ป่วยไทย 71 คน (ชาย 40 คน, หญิง 31 คน) โดยใช้ one-compartment model และ โปรแกรมคอมพิวเตอร์ Kinetica version 4.0 เพื่อหารูปแบบ ตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ให้การทำนายที่ดีที่สุด โดยการประเมินค่า minimun objective function และ ค่าส่วนต่างถ่วงน้ำหนัก ผู้ป่วยในการศึกษานี้มีอายุเฉลี่ย 60.2 ปี (ช่วงอายุ 13-92 ปี) น้ำหนักตัวเฉลี่ย 53.7 กก. (อยู่ในช่วง 33-80 กก.) ค่าการขจัดครีอะทินีนเฉลี่ย 58.8 มล.ต่อนาที (อยู่ในช่วง 21.1-157.0 มล.ต่อนาที) ทำการทดสอบ ผลของปัจจัยร่วมต่างๆที่มีผลต่อการกระจายตัวของยา และ อัตราการขจัดยาพบว่าสมการตัวแปรทางเภสัช จลนศาสตร์ที่ให้ผลการทำนายที่ดีที่สุด คือ Vd=14.50 + 0.06CLcr (L) และ Kel=0.1216 + 0.0015CLcr (hr-1) โดยค่าความแตกต่างระหว่างบุคคลสำหรับการกระจายตัวของยา คือ 29.5% และ 39.8% สำหรับค่าคงที่ของ อัตราการขจัดยา ค่าเฉลี่ย±ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานของการกระจายตัวของยา ค่าคงที่ของอัตราการขจัดยา clearance และค่าครึ่งชีวิต คือ18.03±4.18 L. 0.208±0.07 hr-1. 3.92±2.09 L/hr. และ4.02±2.26 hr. ตามลำดับ ประเมินความสามารถในการทำนายของสมการตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์ โดยเปรียบเทียบค่า ความเข้มข้นของยาในเลือดที่วัดได้จริง 17 ค่าจากผู้ป่วย 10 คนกับค่าความเข้มข้นของยาในเลือดที่คำนวน จากค่าตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์ของผู้ป่วยแต่ละคน พบว่ามีความสัมพันธ์กันอย่างมีนัยสำคัญ (R2=0.89, p<0.05) ค่าความโน้มเอียง (ME)=0.78±4.05 mg/L.และค่า RMSE=4.00 mg/L. สมการตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาอะมิเคซินสำหรับผู้ป่วยไทยที่ได้จากการศึกษานี้ สามารถใช้เป็นข้อมูลพื้นฐานสำหรับการศึกษาอื่นที่เกี่ยวข้อง รูปแบบการบริหารยาสามารถนำไปใช้กับ ผู้ป่วยไทยที่ได้รับการรักษาด้วยยาอะมิเคซิน แต่อย่างไรก็ตามสมการตัวแปรทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ สมบูรณ์แบบต้องการข้อมูลเภสัชจลนศาสตร์จากผู้ป่วยไทยในจำนวนที่มากกว่านี้ และต้องการการติดตาม ความสามารถในการทำนายในประชากรกลุ่มใหญ่

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Korbtham Sathirakul

Role: Thesis Advisors

Created: 2003

Modified: 2020-11-03

Issued: 2010-01-04

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740438296

CallNumber: TH A539p 2003

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Clinical Pharmacy

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4436817.pdf	2.39 MB	35	2019-10-25 22:15:31

ใช้เวลา

0.288373 วินาที