Pharmacokinetics and bioequivalence of 200-MG nevirapine tablet in healthy Thai male volunteers

การศึกษาเภสัชจลนศาสตร์และชีวสมมูลของยาเม็ดเนวิราพีนขนาด 200 มิลลิกรัมในอาสาสมัครชายไทยสุขภาพดี

Name: Kannika Pongthranggoon

MeSH: Nevirapine

MeSH: Pharmacokinetics

MeSH: Therapeutic Equivalency

Abstract: This study was performed to investigate the pharmacokinetics and bioequivalence of the 200-mg innovator's nevirapine (NVP) tablet and those of the generic NVP tablet of the same strength after a single-dose oral administration in healthy Thai male volunteers. Pharmaceutical evaluation of each NVP preparation revealed that pharmaceutical properties of the two products, such as content of active ingredient, content uniformity, disintegration and dissolution, met the general standard requirement of USP 24/NF 19. A Pharmacokinetics and bioequivalence study was performed as a randomized, parallel, single dose trial. Thirty healthy Thai male volunteers were enrolled and randomly divided into 2 groups. Each was assigned to receive a single dose of one tablet of either the 200-mg innovator's or the generic NVP tablet after 8 hours fasting. Mean ± SD of age and BMI between each group were not significantly different (p> 0.05). Serial sampling of venous blood (5 mL) was obtained before and at 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 and 168 hours after drug administration. All plasma samples were analyzed for NVP concentration by validated high-performance liquid chromatography. There were no statistically significant differences between the two products regarding all pharmacokinetic parameters (p > 0.05) except for tmax. Mean ± SD of pharmacokinetic parameters of 200-mg innovator's NVP tablet and 200-mg generic NVP tablet were as follows: peak plasma concentrations (Cmax) and times to peak plasma concentration (tmax) were 2.31 ± 0.32 mcg/mL at 2.27 ± 1.33 hr and 2.32 ± 0.44 mcg/mL at 3.27 ± 1.07 hr, respectively. Area under the plasma concentration–time curve from time zero to 168 hr (AUC0–168) and from time zero extrapolated to infinity (AUC0–∞) were 147.37 ± 23.72 mcg×hr/mL and 159.19 ± 25.99 mcg×hr/mL for the innovator's tablet and 155.16 ± 27.77 mcg×hr/mL and 170.55 ± 37.52 mcg×hr/mL for the generic tablet. The relative bioavailability of the generic product was 105.29% and 107.14% of that of the innovator's product in terms of AUC0–168 and AUC0–∞, respectively. The 90% confidence intervals of the differences of log-transformed data of Cmax, AUC0 – 168 and AUC0 – ∞ were 89.15 – 110.50%, 93.85 – 117.50% and 93.38 – 120.59%, respectively. The powers in statistical tests for these parameters were higher than 80%. Accordingly, it could be concluded that 200-mg generic NVP tablet was bioequivalent to the innovator's NVP tablet of the same strength

Abstract: การวิจัยนี้จัดทำขึ้นเพื่อศึกษาเภสัชจลนศาสตร์และชีวสมมูลของยาเม็ดเนวิราพีนขนาด 200 มิลลิกรัม ซึ่งผลิตขึ้นในประเทศและยาเม็ดของบริษัทต้นแบบ ผลการประเมินคุณสมบัติทาง เภสัชกรรม ได้แก่ ค่า content of active ingredient ค่า content uniformity การแตกตัวของยา เม็ดและการละลายของยาเม็ด พบว่า ยาของทั้งสองบริษัทผ่านเกณฑ์มาตรฐานทั่วไปของ USP 24/NF 19 ทำการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์และชีวสมมูลในอาสาสมัครชายไทยสุขภาพดี จำนวน 30 คน แบ่งเป็น 2 กลุ่ม ๆ ละ 15 คน โดยมีรูปแบบการศึกษาเป็น randomized และ parallel ค่าอายุ เฉลี่ยและดัชนีมวลร่างกายเฉลี่ยของอาสาสมัครทั้งสองกลุ่มไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ ทางสถิติ (p > 0.05) อาสาสมัครทั้งสองกลุ่มรับประทานยาหลังอดอาหารอย่างน้อย 8 ชั่วโมง ทำ การเก็บตัวอย่างเลือดครั้งละ 5 มิลลิลิตรก่อนรับประทานยาและที่เวลา 0.25, 0.5, 0.75, 1, 1.5, 2, 2.5, 3, 3.5, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96, 120, 144 และ 168 ชั่วโมงหลังรับประทานยา วิเคราะห์ ความเข้มข้นของยาเนวิราพีนในพลาสมาด้วย high-performance liquid chromatography ค่า ทางเภสัชจลนศาสตร์ของยาเนวิราพีนเฉลี่ย ± ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐานของบริษัทต้นแบบเปรียบ เทียบกับยาสามัญตามลำดับดังนี้ ค่าความเข้มข้นสูงสุดของยาในพลาสมา (Cmax) เท่ากับ 2.31 ± 0.32 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร และ 2.32 ± 0.44 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร เวลาที่ความเข้มข้นของยาใน พลาสมามีค่าสูงสุด (tmax) มีค่าเท่ากับ 2.27 ± 1.33 ชั่วโมง. และ 3.27 ± 1.07 ชั่วโมง ค่าพื้นที่ใต้ เส้นโค้งระหว่างความเข้มข้นของยาในพลาสมากับเวลาที่เวลา 0 – 168 ชั่วโมง (AUC0 – 168) และ 0 - ∞ ชั่วโมง (AUC0 – ∞) มีค่าเท่ากับ 147.37 ± 23.72 ไมโครกรัม×ชั่วโมง/มิลลิลิตร 159.19 ± 25.99 ไมโครกรัม×ชั่วโมง/มิลลิลิตร 155.16 ± 27.77 ไมโครกรัม×ชั่วโมง/มิลลิลิตร และ 170.55 ± 37.52 ไมโครกรัม×ชั่วโมง/มิลลิลิตรตามลำดับ โดยค่าทั้งหมดไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัย สำคัญทางสถิติ (p > 0.05) ระหว่างยาของทั้งสองบริษัทยกเว้น tmax ชีวประสิทธิผลสัมพัทธ์ของยา เม็ดสามัญเนวิราพีนมีค่าเป็นร้อยละ 105.29 และ 107.14 ของยาจากบริษัทยาต้นแบบเมื่อคำนวณ จากค่า AUC0 – 168 และ AUC0 – ∞ ตามลำดับ ช่วงความเชื่อมั่นที่ 90% ของความแตกต่างระหว่าง ค่าเฉลี่ยของค่า Cmax, AUC0 – 168 และ AUC0 – ∞ ของยาเม็ดสามัญและยาเม็ดของบริษัทต้นแบบเท่า กับ 89.15% – 110.50%, 93.85% – 117.50% และ 93.38% – 120.59% ตามลำดับ อำนาจการ ทดสอบของค่าพารามิเตอร์ทั้งสามในการศึกษานี้มากกว่า 80% จึงสรุปได้ว่า ยาเม็ดสามัญเนวิราพี นขนาด 200 มิลลิกรัมมีชีวสมมูลกับยาเม็ดเนวิราพีนขนาด 200 มิลลิกรัมของบริษัทต้นแบบ

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Suvatna Chulavatnatol

Role: Thesis Advisors

Created: 2003

Modified: 2553-01-28

Issued: 2009-12-02

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740434126

CallNumber: TH K16ph 2003

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Clinical Pharmacy

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4237169.pdf	5.44 MB	13	2020-12-24 15:37:15

ใช้เวลา

-0.722673 วินาที