Study of HIV-1 drug resistant mutation in GPO-VIR treated HIV-1 infected thais

การศึกษายีนดื้อยาของเชื้อเอชไอวี 1 ในผู้ติดเชื้อที่ได้รับยาต้านไวรัสจีพีโอเวียร์

Name: Duangnapa Arworn

MeSH: Viral Load

MeSH: Drug Resistance

MeSH: HIV-1

MeSH: Reverse Transcriptase Inhibitors

Abstract: การประมาณการในปีพ.ศ.2547 มีประชาชนไทย 1 ล้านคนติดเชื้อเอชไอวีในจำนวนนี้ 19,500 รายเป็นผู้ติดเชื้อใหม่ ขณะนี้รัฐบาลไทยมีนโยบายให้ผู้ติดเชื้อทุกคนได้รับยาต้านไวรัสอย่างทั่วถึง การเพิ่มโอกาสให้ผู้ติดเชื้อได้รับยาอาจมีผลต่อรูปแบบของการกลายพันธุ์เพื่อให้เกิดการดื้อยาของเชื้อเอชไอวี 1 ในประเทศไทยได้ ปัจจุบันการศึกษารูปแบบยีนดื้อยาของเชื้อเอชไอวี 1 ภายในประเทศไทยยังไม่เป็นที่ชัดเจน ดังนั้นการศึกษาครั้งนี้จึงมีวัตถุประสงค์เพื่อศึกษารูปแบบของยีนดื้อยาภายในกลุ่มผู้ติดเชื้อเอชไอวี 1 ที่ได้รับยาต้านไวรัสจีพีโอเวียร์ได้ใช้เลือดไม่แข็งตัวชนิดอีดีทีเอจากผู้ติดเชื้อจำนวน 74 ราย มาทำการสำรวจการกลายพันธุ์โดยการตรวจบนยีน pol ของเชื้อเอชไอวี 1 และทำการตรวจวัดปริมาณไวรัสในพลาสมาก่อนเปลี่ยนกลุ่มยาต้านไวรัสที่ใช้ในการรักษาและทำการติดตามประสิทธิภาพของยาใหม่โดยทำการตรวจวัดปริมาณไวรัสทุกๆ 3 เดือน การศึกษาปริมาณไวรัสเอชไอวี 1 ที่ลดลงในกลุ่มผู้ที่ได้รับยาสูตร 1 ใหม่ (LPV/RTV+SQV) เปรียบเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาสูตร 2 ใหม่ (2NRTIs+IDV/RTV) พบว่าไม่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ (p > 0.05) ระหว่างไวรัสที่ลดลงของทั้ง 2 กลุ่มในทุกช่วงการเก็บตัวอย่างเลือดตำแหน่งของ codon สำหรับการดื้อยา Reverse transcriptase inhibitor พบในผู้ติดเชื้อ 62 รายความถี่ของ codon ที่กลายพันธุ์เพื่อดื้อต่อยา Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI) ได้แก่ M184V/I ร้อยละ17.17, D67N ร้อยละ14.14 และ T215Y/F/S/C ร้อยละ9.09 และของยา Non-Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTI) ได้แก่ Y181C/I ร้อยละ26.53, G190A/S ร้อยละ22.45 และ K101E/Q ร้อยละ14.29 พบว่ามีการแทนที่ M184V และ Y181C ในลำดับของยีน RT ในตัวอย่างจากผู้ที่ได้รับยาจีพีโอเวียร์ก่อนเปลี่ยนกลุ่มยาที่ใช้ในการรักษา ไม่พบการแทนที่กรดอะมิโนรูปแบบดังกล่าวในตัวอย่างที่ได้รับยาอื่นในกลุ่ม NRTI นอกจากจีพีโอเวียร์และได้รับยา NNRTI ในจำนวน 260 ตำแหน่งของการกลายพันธุ์ที่สัมพันธ์กับการดื้อยา NRTI พบ 150 ตำแหน่ง(ร้อยละ57.69) เป็นการกลายพันธุ์ที่เป็น thymidine analogue mutations (TAMs) ซึ่งได้แก่ M41L ร้อยละ8.46, E44D ร้อยละ2.31, D67N ร้อยละ13.85, K70R ร้อยละ8.85, L210W ร้อยละ6.92, T215Y/F ร้อยละ10 และ K219E/Q ร้อยละ7.31 พบความถี่ของการเกิดการกลายพันธุ์แบบ M184V/I ร่วมกับ TAMs สูงถึงร้อยละ 82.5 การวิเคราะห์ลักษณะและจำนวนตำแหน่งของการกลายพันธุ์เพื่อดื้อยาพบว่าไม่สัมพันธ์กับปริมาณไวรัสที่ลดลงหลังเปลี่ยนสูตรยาที่ได้รับใหม่ ซึ่งข้อมูลนี้อาจนำไปใช้ให้เกิดความเข้าใจในแนวทางการปรับสูตรยาเพื่อการรักษาที่เหมาะสม"

Abstract: As of the year 2004, there were approximately 1 million people infected with HIV-1 in Thailand with 19,500 new infections. Recently, the Thai government has a policy that all HIV-1 infected individuals must be able to access antiretroviral drugs. The increased availability of the drugs may change the drug resistance mutation pattern of HIV-1 among infected people in Thailand. At present, the frequency of antiretroviral drug resistance in Thailand has not been well characterized. Therefore, this study aims to identify the drug resistance mutation pattern of HIV-1 among GPOVIR treated Thai patients. EDTA blood from 74 subjects were used for detection of mutations in the HIV-1 pol gene by nucleotide sequencing and determination of HIV-1 plasma viral quantitation before changing the anti-retroviral treatment regimen. After that, HIV-1 viral quantification was used to monitor the efficacy of new drug regimens every 3 months. The level of HIV-1 viral load reduction in subjects group who received drug formula 1 (LPV/RTV+SQV) was compared with those of drug formula 2 (NRTI+IDV/RTV) group. There were no statistically significant differences (p > 0.05) between viral load decrease of the 2 groups at every time point. Reverse transcriptase inhibitor related resistant codons were found in 62 subjects. The frequent Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTI) drug resistant codon mutations were M184I/V (15.38%), D67N (13.85%), T215F/Y (10%) and Non-Nucleoside Analogue Reverse Transcriptase Inhibitors (NNRTI) drug resistant codon mutations were G190A/S (21.49%), Y181C (20.66%), K103N/S (18.18%). There was M184V and Y181C substitution in the RT coding sequencing in samples from subjects who received GPO-VIR before changing drug regimen. There was no amino acid substitution at these positions in samples from those who received NRTIs other than drugs in GPO-VIR and one drug of NNRTI. Of 260 NRTI drug resistant codon mutations, 150 (57.69%) were thymidine analogue mutations (TAMs) including M41L (8.46%), E44D (2.31%), D67N (13.85%), K70R (8.85%), L210W (6.92%), T215Y/F (10%), K219E/Q (7.31%). The frequency of co-presence of M184V/I and TAMs was 82.5%. Analysis of drug resistance mutation codons and viral load response after changing to a new drug regimen showed no association with number of codon mutations on viral response. These findings might provide valuable information that could guide the modification of regimen and treatment strategies.

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Ruengpung Sutthent

Role: Thesis Advisors

Created: 2005

Modified: 2021-01-23

Issued: 2009-08-10

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740468128

CallNumber: TH D812s 2005

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Microbiology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4636430.pdf	1.23 MB	62	2019-09-28 11:53:14

ใช้เวลา

0.386994 วินาที