Regulation of suppressor of cytokine signaling (SOCS) in mouse macrophage (RAW264.7) infected with burkholderia pseudomallei

การควบคุมการแสดงออกของโปรตีนซ๊อคส์ในเซลล์แมโครฟาจของหนูที่ได้รับเชื้อเบอร์โคลเดอเรีย สูโดมาลลิไอ

Name: Peeraya Ekchariyawat

MeSH: Suppressor of Cytokine Signaling Proteins

MeSH: Burkholderia pseudomallei

MeSH: Melioidosis

Abstract: Burkholderia pseudomallei, the causative agent of melioidosis, is a facultative intracellular gram-negative bacterium that is able to survive and multiply in macrophages. It has been reported that B. pseudomallei was able to escape macrophage killing by interfering with the expression of inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS). The results from this study demonstrated that both viable or killed B. pseudomallei was able to activate the expression of suppressor of cytokine signal-3 (SOCS3) and cytokine-inducible Src homology 2-containing protein (CIS) but not SOCS1 in a mouse macrophage cell line (RAW 264.7). This bacterium could directly induce the expression of these negative regulators. However, the presence of cytochalasin D was able to prevent SOCS3 and CIS expression indicating that the signaling for SOCS3 and CIS expression may be initiated inside the macrophages. The expression of SOCS3 and CIS in B. pseudomallei-infected macrophages directly correlated with a decreased IFN-g signaling response, as indicated by a reduction in Y701-STAT-1 phosphorylation (pY701-STAT-1). Moreover, a reduction in the expression of IFN-g-induced proteins, such as Interferon Regulatory Factor-1 (IRF-1), was noted in B. pseudomallei-infected macrophages that were treated with IFN-g. Since pY701- STAT-1 and IRF-1 are essential transcription factors for regulating iNOS expression, the failure to activate these factors could also result in depression of iNOS expression and a loss of macrophage killing capacity. Taken together, the data indicate that the activation of SOCS3 and CIS expression in B. pseudomallei-infected macrophages interfered with IFN-g signaling, thus allowing the bacteria to escape killing by these phagocytic cells.

Abstract: เชื้อเบอร์โคลเดอเรีย สูโดมาลลิไอ (Burkholderia pseudomallei) เป็นเชื้อแบคทีเรียชนิด แกรมลบซึ่งเป็นสาเหตุของโรคโรคเมลิออยโดซิส เชื้อ B. pseudomal l ei เป็นแบคทีเรียชนิด facultative intracellular ที่สามารถเจริญเติบโตและเพิ่มจำนวนได้ทั้งในเซลล์ phagocytic และ non-phagocytic เชื้อนี้มีความสามารถในการหลบหลีกจากการทำลายโดยเซลล์แมโครฟาจโดยเมื่อ เชื้อนี้ถูกเซลล์ phagocytosed จะไมก่ ระตนุ้ ให้เซลล์สร้างเอนไซม inducible nitric oxide synthase (iNOS) ซึ่งทำหน้าที่สำคัญในการสร้าง reactive nitrogen intermediate (RNI) ที่มี คุณสมบตั ิในการทำลายจุลชพี ทั่วไป ในการศกึ ษาน้พี บวา่เช้อื B. pseudomallei ทั้งมีชีวิตและไม่มี ชีวติ สามารถกระตนุ้ เซลล์แมโครฟาจของหนู(RAW264.7 cell line) ให้สร้างโปรตีน suppressor of cytokine signaling (SOCS) 3 และ cytokine-inducible Src-homology 2 (CIS) แต่ไม่ สามารถกระตุ้นให้เกิดการสร้าง SOCS1 ได้ การแสดงออกของ SOCS3 และ CIS จะเกิดขึ้นได้ ต่อเมื่อเชื้อ B. pseudomallei สามารถเข้าสู่เซลล์แมโครฟาจแล้ว ระดับการแสดงออกของ SOCS3 และ CIS ในเซลล์แมโครฟาจที่ได้รับเชื้อ B. pseudomallei สัมพันธ์กับการลดลงของระดับ phosphorylation ของ signal transducer and activator of transcription (STAT)-1 (pY701-STAT-1) ซึ่งบ่งชี้ถึงการส่งสัญญาณที่ลดลงของ IFN-g เมื่อระดับการส่งสัญญาณของ IFN-g ลดลงจึงทำให้เซลล์แมโครฟาจไม่สามารถสร้างโปรตีนที่มีความสำคัญต่อกระบวนการการ ทำลายจุลชีพได้ อาทิเช่น interferon regulatory factor (IRF)-1 และ iNOS จึงทำให้เชื้อ B. pseudomallei สามารถเจริญเติบโตและเพิ่มจำนวนในเซลล์แมโครฟาจได้

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Pongsak Utaisincharoen

Role: Thesis Advisors

Created: 2005

Modified: 2553-06-26

Issued: 2009-08-03

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740467717

CallNumber: TH P375r 2005

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Microbiology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4536216.pdf	5.24 MB	20	2026-05-26 18:16:01

ใช้เวลา

0.471935 วินาที