The reduction of neurotrophin-3-induced signal transduction by interleukin-1B in cultured cortical neurons : a model of alzheimer's disease

การลดระดับของการส่งสัญญาณประสาที่เกิดเนื่องจากนิวโรโทรฟิน-3 โดยอินเตอร์ลิวคิน-1 เบต้าในเซลล์สมองเพาะเลี้ยง

Name: Rungtip Soiampornkul

MeSH: Signal Transduction

MeSH: Alzheimer Disease

MeSH: Interleukins

MeSH: Neurotrophin

Abstract: The cerebral concentration of IL-1β is known to be elevated in Alzheimer’s disease. In view of critical roles played by mitogen-activated protein/kinase extracellular signal-regulated protein kinase (MAPK/ERK), phosphatidylinositol 3- kinase (PI-3K) /Akt phosphorylation and the cAMP response element-binding protein (CREB) phosphorylation in neuronal plasticity, IL-1β might contribute to the decline in cognitive functions preceding the overt manifestation of pathologies in the disease. We examined the effects of IL-1β on NT-3 mediated signal transduction in neuronal cell cultures from rat cerebral cortex, which is known to play a crucial role for cell survival and differentiation of certain neuronal populations as well as in neuronal plasticity. IL-1β, at sublethal level, was shown to suppress the activation of NT-3-induced MAPK/ERK, Akt and CREB levels. This suggests that IL-1β may interfere with the functions of NT-3 early in the course of this disease. It was also shown that the interleukin-1 receptor antagonist (IL-1ra) blocks the effect of IL-1β on its receptor and also increases the MAPK/ERK, and CREB phosphorylation. We demonstrated that NT-3 protects cortical neurons against apoptosis induced by serum deprivation. Our study indicates that NT-3 is a neuroprotector which displays an anti-apoptotic effect on cultured cortical neurons. This is likely to involve the pathways related to neuronal functions, which means that NT-3 may protect against pathogenesis of Alzheimer’s disease

Abstract: โดยทั่วไประดับความเข้มข้นของสารอินเตอร์ลิวคิน-1 เบต้า จะเพิ่มขึ้นในสมองของคนที่เป็นโรคอัลไซ เมอร์ สัญญาณประสาทชนิดต่างๆได้แก่ mitogen-activated protein kinase/extracellular signal regulated protein kinase (MAPK/ERK) phosphatidylinositol 3-kinase (PI-3K)/Akt และการเกิดฟอสฟอริเรชั่นของ cAMP response element-binding protein (CREB) มีบทบาทสำคัญต่อการเกิด neuronal plasticity สารอินเตอร์ลิวคิน-1 เบต้า อาจจะมีส่วนในการลดลงของการเรียนรู้ซึ่งกระทบต่อสัญญาณประสาทเหล่านั้นจึงเป็นสาเหตุของการเกิด พยาธิสภาพของโรคดังกล่าว เราได้ตรวจสอบผลกระทบของสารอินเตอร์ลิวคิน-1 เบต้า ต่อการส่งสัญญาณ ประสาทของสารนิวโรโทรฟิน-3 ซึ่งมีความสำคัญต่อการมีชีวิตอยู่รอดของเซลล์สมองและการเกิด plasticityใน เซลล์สมองเพาะเลี้ยงของหนู เราแสดงให้เห็นว่าปริมาณสารอินเตอร์ลิวคิน-1 เบต้าในระดับที่ไม่ทำให้เซลล์ตาย สามารถกดการส่งสัญญาณประสาทที่เกิดจากสารนิวโรโทรฟิน-3 ต่อสัญญาณประสาท MAPK/ERK Akt และ CREB จากผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าสารอินเตอร์ลิวคิน-1 เบต้าอาจจะรบกวนการทำงานของนิวโรโทรฟิน-3 ในระยะเริ่มแรกของการเกิดโรค นอกจากนั้น อินเตอร์ลิวคิน-1 แอนตาโกนิสยังสามารถแย่งการจับของสารอิน เตอร์ลิวคิน-1 เบต้ากับรีเซ็พเตอร์ ซึ่งทำให้สัญญาณประสาท MAPK/ERK และ CREB เกิดการฟอสฟอริเรชั่น เพิ่มขึ้น เราได้แสดงหลักฐานว่าสารนิวโรโทรฟิน-3 สามารถปกป้องเซลล์สมองและยับยั้งการเกิดการตายแบ บอะพอตโตซิสจากภาวะการขาดซีรั่ม การศึกษาของเราชี้ให้เห็นว่าสารนิวโรโทรฟิน-3 เป็นตัวป้องกันและยับยั้ง ไม่ให้เซลล์สมองเพาะเลี้ยงของหนูเกิดการตายแบบอะพอตโตซิส การศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่านิวโรโทรฟิน-3 อาจป้องกันการเกิดพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Wipawan Thangnipon

Role: Thesis Advisors

Created: 2004

Modified: 2553-06-12

Issued: 2009-07-31

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740448801

CallNumber: TH R942ru 2004

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Neurosciences

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4236854.pdf	2.51 MB	40	2023-03-24 10:54:52

ใช้เวลา

0.264238 วินาที