In Vitro antimicrobial susceptibilities of Burkholderia Pseudomallei and pharmacokinetics and pharmacokinetics of Ceftazidime in melioidosis patients

ความไวต่อยาต้านจุลชีพของเชื้อ Burkholderia Pseudomallei และเภสัชพลนศาสตร์ และเภสัชพลศาสตร์ของยาเซตาซิดีมในผู้ป่วยโรคติดเชื้อเมลิออยโดซิส

Name: Cheardchai Soontornpas

MeSH: Melioidosis -- drug therapy

MeSH: Burkholderia pseudomallei

MeSH: Ceftazidime -- pharmacokinetics

MeSH: Pharmacokinetics

MeSH: Microbial Sensitivity Tests

Abstract: Burkholderia pseudomallei is the causative microorganism of melioidosis, a fatal community-acquired infection endemic in tropical areas including Northeast Thailand. The recommended therapy uses antimicrobials such as ceftazidime, cotrimoxazole, cefoperazone/sulbactam, doxycycline and ciprofloxacin. However, there are doubts as to the continuing sensitivity of this treatment. Therefore, 119 clinical isolates were subjected to in vitro susceptibility testing by the disk diffusion test and they showed high sensitivity to these antimicrobials. Thirty of these isolates were further tested for the minimum inhibitory concentration and the minimum bactericidal concentration by the microbroth dilution test. They showed similar results but these antimicrobials did not seem to behave as bactericidal agents. A time-kill study supported this finding and also showed that the combination of doxycycline and cotrimoxazole had antagonistic effect. In conclusion, the results showed that ceftazidime is a continuing effective agent. As ceftazidime is the drug of choice for the treatment of severe melioidosis in Thailand, pharmacokinetic and pharmacodynamic studies were performed to determine the appropriate dosage regimen for melioidosis patients. The studies tested with three dosage levels (1, 1.5, and 2 g) and 10 patients were recruited in each dose. Then, the serum ceftazidime concentrations were simulated to steady state from multiple dose or continuous intravenous infusion. The results showed that ceftazidime 1 g every 8 h or 3 g/day may be used for the treatment of melioidosis in patients when the minimum inhibitory concentration is equal to or less than 2 μg/mL. However, the serum concentration maintained as 4 times of the MIC (8 μg/mL) might not be enough to eradicate the microorganism from the infection site

Abstract: อันเป็นสาเหตุการตายที่พบบ่อยในชุมชนภาคตะวันออกเฉียงเหนือของประเทศไทย ยา ต้านจุลชีพที่ใช้ในการรักษาโรคนี้ ได้แก่ เซฟตาซิดีม โคไตรมอกซาโซล เซโฟเปอราโซน/ซัลแบค แทม ดอกซีซัยคลิน และซิโปรฟลอกซาซิน อย่างไรตามยังขาดข้อมูลความไวปัจจุบันของยาต้านจุล ชีพเหล่านี้ การทดสอบความไวต่อยาต้านจุลชีพของเชื้อที่แยกจากผู้ป่วยจำ นวน 119 สายพันธุ์โดย ใช้วิธีให้ยาซึมผ่านในอาหารวุ้นพบว่าเชื้อมีความไวสูงต่อยาเหล่านี้ การหาค่าความเข้มข้นตํ่าสุดที่ สามารถยับยั้งเชื้อและความเข้มข้นตํ่าสุดที่สามารถฆ่าเชื้อต่อเชื้อ 30 สายพันธุ์โดยวิธีเจือจางยาใน อาหารเหลวได้ผลการศึกษาคล้ายคลึงกัน และแสดงให้เห็นว่ายาเหล่านี้ไม่มีคุณสมบัติฆ่าเชื้อได้หมด ซึ่งสอดคล้องกับการศึกษา time-kill และยังพบว่าการใช้ยาดอกซีซัยคลินร่วมกับโคไตรมอกซาโซล จะมีการต้านฤทธิ์กัน ผลการศึกษาสรุปได้ว่าเซฟตาซิดีมยังคงใช้ได้ผลต่อเชื้อนี้ เซฟตาซิดีมเป็นยาที่นิยมใช้ในการรักษาโรคเมลิออยโดสิสชนิดรุนแรงในประเทศไทย การ ศึกษาเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชจลนพลนศาสตร์เพื่อหาขนาดและแบบแผนการให้ยาที่เหมาะสม สำ หรับผู้ป่วยโรคเมลิออยโดสิส ทำ โดยให้ยาแก่ผู้ป่วย 3 กลุ่มๆ ละ 10 ราย ด้วยขนาดยาแตกต่างกัน 3 ขนาด (1, 1.5 และ 2 กรัม) แล้วทำ นายระดับยาที่สภาวะคงที่ภายหลังให้ยาหลายครั้งหรือภายหลัง การให้ยาทางหลอดเลือดดำ แบบต่อเนื่อง ผลการศึกษาพบว่าการให้ยาเซฟตาซิดีม 1 กรัมทุก 8 ชั่ว โมงหรือ 3 กรัมต่อวันอาจใช้ในการรักษาการติดเชื้อเมลิออยโดสิสได้ในกรณีที่ค่าความเข้มข้นตํ่า สุดที่สามารถยับยั้งเชื้อได้น้อยกว่าหรือเท่ากับ 2 ไมโครกรัมต่อลิตร อย่างไรก็ตามระดับยาในเลือด เป็น 4 เท่าของความเข้มข้นตํ่าสุดที่สามารถยับยั้งเชื้อได้อาจจะไม่เพียงพอที่กำ จัดเชื้อให้หมดไปจาก ตำ แหน่งที่ติดเชื้อ

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Sumarn Saraya

Role: Thesis Advisors

Created: 2009-07-09

Modified: 2552-09-09

Issued: 2009-07-09

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740448062

CallNumber: TH C514p 2004

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Biopharmaceutical Sciences

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4236834.pdf	2.8 MB	54	2022-08-28 20:28:24

ใช้เวลา

0.396161 วินาที