แจ้งเอกสารไม่ครบถ้วน, ไม่ตรงกับชื่อเรื่อง หรือมีข้อผิดพลาดเกี่ยวกับเอกสาร ติดต่อที่นี่ ==>
หากไม่มีอีเมลผู้รับให้กรอก thailis-noc@uni.net.th
หากไม่มีอีเมลผู้รับให้กรอก thailis-noc@uni.net.th
Suchart Kothan. Induction de l' appoptose et la reversion de la resistance multiple aux drogues engendrees par les flavonoides et mise en evidence de la cible intracellulaire de ces molecules dans les cellules cancereuses. Doctoral Degree(Biological Science). Burapha University. Library. : Burapha University, 2004.
Induction de l' appoptose et la reversion de la resistance multiple aux drogues engendrees par les flavonoides et mise en evidence de la cible intracellulaire de ces molecules dans les cellules cancereuses
Name: Suchart Kothan
ThaSH:
bioflavonoid
ThaSH:
Multidrug resistance(MDR)
ThaSH:
cellular apoptosis
ThaSH:
cancer
Abstract:
สารกลุ่มไบโอฟลาวโวนอยด์มีประสิทธิภาพในการป้องกันเซลล์ปกติจาการถูกทำลายเนื่องจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น สารกลุ่มไบโอฟลาวโวนอยด์จัดเป็นสารต้านอนุมูอิสระที่ดีและเริ่มนำมาใช้ในการรักษาโรคมะเร็ง จากการศึกษาในระดับเซลล์แบบอะปอปโตซีสของเซลล์มะเร็งหลายชนิดแต่ไม่มีผลในเซลล์ปรกติ โดยยับยั้งการทำงานของไมโตคอรเดรีย ในการศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่าเคอซิติน อาปิจินิน คาเฟอรอลและเออริโอดิกติออล สามารถยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งโดยมีค่า IC50 อยู่ในช่วง 10 ถึง 25 ไมโครโมลาร์และออกฤทธิ์ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์ K562, l562/adr,GLC4 /adr โมเลกุลเหล่านี้ไม่ยับยั้งการทำงานของ Pgp และ MRP1 ในการขับ Tc-MIBI ออกนอกเซลล์ โมเลกุลฟลาวโวนอยด์มีผลต่อสถานะเชิงพลังงานของไมโตคอนเครียขึ้นอยู่กับระดับความเข้มข้นของโมเลกุลทำให้มีค่า สูลขึ้นในช่วงแรกและลดลงในเวลาต่อมา การลดลงของค่า จะสอดคล้องกับเปอร์เซ็นต์การตายของเซลล์ที่เพิ่มขึ้นการเติบโตของโมเลกุลฟลาวโวนอยด์ซึ่งเป็นสารอนุมูลอิสระจากภายนอกเซลล็ส่งผลให้ระดับความเข้มข้นของ ROSi ภายในเซลล์ลดลงทันที โดยขึ้นกับระดับความเข็มข้นของฟลาวโวนอยด์ที่เติมยังผลให้ไมโตคอนเครียของเซลล์กลับสู่ภาวะโพลาไรซ์สะท้อนถึงเซลล์สร้าง ATP ถึงแม้ว่าเคอซิติน อาปิจินิน คอเฟอรอล และ เออริโอดิกติออล จะมีกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระในระดับใก้ลเคียงกันแต่โมเลกุลเหล่านี้เกิดปฏิกิริยาจำเพาะต่อ ANT ด้วยประสิทธิภาพที่ต่างกัน ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนการจัดเรียงตัวของ ANT ซึ่งทำให้เกิดสัญญาณแบบอะปอปโตซีสในเซลล์ K562,K562/adr,GLC4 และGLC4/adr โมเลกุลฟลาวโวนอยด์ที่ใช้ศึกษานี้มีวงแหวนไพรอน (วงแหวนซี)ที่มีพันธะคู่ของคาร์บอนอะตอมตำแหน่งที่ 2 และ 3 ยกเว้น เออริโอดิกติออล ซึ่งดูเหมือนว่าจะจำเป็นต่อการเกิดปฏิกิริยาของโมเลกุลต่อ ANT แต่ไม่จำเป็นสำหรับคุณสมบัติการต้านอนุมูลอิสระผลการทดลองโดยภาพรวมชี้ให้เห็นว่าโมเลกุลฟลาวโวนอยด์ที่ใช้ในการศึกษานี้ออกฤทธิ์ที่ไมโตคอนเดรีย และที่สำคัญคือไมโตคอนเครียดควรจะได้รับพิจารณาเป็นเป้าหมายในการหายาเพื่อแก้ปัญหาการดื้อยาแบบหลายขนาน
Abstract:
Bioflavonoids are demonstrated to be effective in protection of various normal cell types from oxidative injury. Bioflavonoid as the strong antioxidants renews an interst for cancer treatment since they indce apoptosis of various cancer cell types, but not in normal cells,via induction of the mitochondrial dysfunction in both in vitro and in vivo. In this work.we show that four bioflavonoid molecules such as quercetin, apigenin, kaempferol and eriodictyol mekiated cytotoxicity with Ic50 of K562 and Glc varies 10 to 25 M,and about 2 time more efficient in K562/adr and GLC4/adr eclls. thesc compounds do not inhibit Pgp and MRP1-mediated efflux of Tc-MIBL. They affect the mitochndrial energetic stste by inducing an increase follwed by a decrease in values depending on thir concentrations. Decrasing in values is associated with asignificant increase in the percentage of eary apoptotic cells.An addition of exogenous antioxidant flavonoids into the cells prpvokes an immediate decrease in ROS in a dose-dependent menner which stimulates an increase in mitochondrial polarization reflection relecting an increase in cellular ATP production due to cellular biochemical maintenance.Although quercetin quercetin apigenin,kae,pfeol and eriodictylo show similar antioxidant activities but they interact on the adenine nucleotide translicator (ANT)int the inner mitochondrial membrane in different efficacy.As a consequence, it undergoes a conformation change and provides a cellular apoptotic signal to K562,K562/adr,GLC4/adr cells. A pyrone ring (ring C) with C2-C3 double bond presenting in all molecules used except eriodictyol seems to be necessary for such an interaction but not far their antioxidant activity.Overall results indicate that the flavonoids used in this study react at the mitochondrial level.Therefore mintochondria could be genrally considered as an intracellular drug targer target to overcomme MDR phenomena.
Address:
CHONBURI
Email:
buulibrary@buu.ac.th
Burapha University. Library
Name: Moretti M. Jean-Lue
Role:
Directeurs de these
Name: Mankhetkorn M. Samlee
Role:
Directeurs de these
Created:
2004
Modified:
2025-02-27
วิทยานิพนธ์/Thesis
application/pdf
eng
eng
DegreeName: Doctor of Philosophy
Level: Doctoral Degree
Descipline: Biological Science
Grantor: Burapha University
©copyrights Burapha University
RightsAccess:
ใช้เวลา
0.043072 วินาที
Suchart Kothan
| Title | Contributor | Type |
|---|---|---|
| Induction de l\' appoptose et la reversion de la resistance multiple aux drogues engendrees par les flavonoides et mise en evidence de la cible intracellulaire de ces molecules dans les cellules cancereuses
มหาวิทยาลัยบูรพา Suchart Kothan | วิทยานิพนธ์/Thesis | |
| Comparison of calculated and direct measured X-radiation output
มหาวิทยาลัยมหิดล Suchart Kothan | Jitjaroen Chaiyakum Tweesak Reamsiri Malinee Laopaiboon | วิทยานิพนธ์/Thesis |
Moretti M. Jean-Lue
| Title | Creator | Type and Date Create |
|---|
Mankhetkorn M. Samlee
| Title | Creator | Type and Date Create |
|---|