Fast release solid dispersion system of nifedipine

ระบบกระจายตัวของแข็งชนิดปลดปล่อยเร็วของไนเฟดิพีน

Name: Suchada Chutimaworapan

LCSH: Nifedipine

Abstract: การศึกษาไนเนฟดิพีนโซลิดดิสเพอร์ชันในกลุ่มโพลีเอทธีลีนไกลคอล (พีอีจี 4000 และ พีอีจี 6000) กลุ่มโพล็อกซาเมอร์ (โพล็อกซาเมอร์ 188, โพล็อกซาเมอร์ 288 และโพล็อกซาเมอร์ 407) บีตาไซโคลเด็กซ์ตริน และไฮดรอกซีโพรพิลบีต้าไซโคลเด็กซ์ทริน) โดยใช้อัตราส่วนของตัวยาต่อตัวพาเท่ากับ 1:1, 1:3, 1:5 และ 1:10 และเตรียมโดยวิธีการหลอมเหลว การใช้ตัวทำละลายและการนวดผสมเปรียบเทียบกับของผสมทางกายภาพพบว่าอัตราส่วนของตัวยาและตัวพา 1:10 และเตรียมโดยวิธีหลอมเหลวและการใช้ตัวทำละลายของระบบส่วนใหญ่จะให้ค่าอัตราการละลายสูงกว่าระบบอื่น (P<0.05) อัตราการละลายเพิ่มขึ้นสูงสุดในกลุ่มโพล็อกซาเมอร์ อัตราการละลายที่เพิ่มขึ้นสูงเด่นชัดและเวลาที่ยาละลายได้ 80% ในเวลาเพียง 15 นาที สามารถได้จากการใช้โพล็อกซาเมอร์ 188 และโพล็อกซาเมอร์ 407 โดยวิธีการหลอมเหลวในอัตราส่วน 1:3 1:5 และ 1:10 อัตราการละลายของพีอีจี 4000 และพีอีจี 6000 มีค่าสูงใกล้เคียงกันมากเมื่อเปรียบเทียบระหว่างวิธีการเตรียมและอัตราส่วนเดียวกัน สำหรับกลุ่มบีต้าไซโคลเด็กซ์ทรินและไฮดรอกซีโพรพิลบีต้าไซโคลเด็กซ์ทรินให้ค่าคงที่ของอัตราการละลายเพิ่มขึ้นเพียงเล็กน้อย การศึกษาลักษณะทางเคมีฟิสิกส์พบว่ากลไกสำคัญของการปลดปล่อยเร็วคือการเกิดรูปอสัณฐานของนิเฟดิพีนในตัวพาซึ่งแสดงจากเอกซ์เรย์ดิฟแฟรกชันและดิฟเฟอเรนเซียลสแกนนิงแคลอริเมตรี การเพิ่มการเปียกน้ำและค่าการละลายมีผลดีต่อการเพิ่มอัตราการละลายเช่นกัน จากการศึกษาอินฟราเรดสเปกโทรสโคปีพบการเกิดพันธะไฮโดรเจนระหว่างโมเลกุลของไนเฟดิพีนและตัวพา

Abstract: Nifedipine solid dispersions in polyethylene glycols (PEG4000 and PEG6000), poloxamers (poloxamer 188, poloxamer 288 and poloxamer 407), beta-cyclodextrin (BCD) and 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin (HPBCD), at the drug:carrier ratio of 1:1, 1:3, 1:5 and 1:10 were investigated. The systems were prepared by melting, solvent and kneading method and compared to physical mixtures. It was found that the drug:carrier ratio of 1:10 and by melting and solvent methods showed most conspicuous dissolution rates in most systems (p<0.05). The most markedly improved rate was exhibited from the poloxamers. The prominently increased dissolution rates and the time for 80% drug dissolved of only 15 min were obtained in poloxamer 188 and poloxamer 407 from melting method at the 1:3, 1:5 and 1:10 ratios. PEG 4000 and PEG 6000 exhibited a very close dissolution rates when comparec within the same method and ratio. Whereas BCD and HPBCD showed only a slightly increase of dissolution rate constants. Physicochemical characterizations showed that the possible key mechanism for fast release was the amorphous transformation of nifedipine in carriers, which shown via X-ray diffraction and differential scanning calorimetry. The marked improved wettability and solubility of nifedipine also gave beneficial effects. The intermolecular H-bonding between nifedipine and carriers was exhibited from the infrared spectral analyses.

Chulalongkorn University

Address: กรุงเทพมหานคร (Bangkok)

Name: Financially support by Faculty of Pharmaceutical

Created: 1999

Issued: 2005-10-20

Modified: 2006-08-23

งานวิจัย/Research report

URL: http://thailis-db.car.chula.ac.th/CU_DC/September2005/research/Suchada(Fast).pdf

eng

©copyrights Chulalongkorn University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	Suchada(Fast).pdf	45.16 MB	52	2020-07-03 12:13:37

ใช้เวลา

0.030371 วินาที