Effect of jorunnamycin a on cancer stem cells of human lung cancer h460 cells

ผลของโจรันนามัยซิน เอ ต่อเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งของเซลล์มะเร็งปอดมนุษย์ชนิดเอช 460

Name: Somruethai Sumkhemthong

ThaSH: Cancer cells -- Growth -- Regulation

ThaSH: Stem cells

ThaSH: Jorunnamycin A

Abstract: It has been recognized that cancer stem-like cells (CSCs) in tumor tissue crucially contribute to therapeutic failure, resulting in a high mortality rate in lung cancer patients. Due to their stem-like features of self-renewal and tumor formation, CSCs can lead to drug resistance and tumor recurrence. Herein, the suppressive effect of jorunnamycin A, a bistetrahydroisoquinolinequinone isolated from Thai blue sponge Xestospongia sp., on cancer spheroid initiation and self-renewal in the CSCs of human lung cancer cells is revealed. The depletion of stemness transcription factors, including Nanog, Oct-4, and Sox2 in the lung CSC-enriched population treated with jorunnamycin A (0.5 µM), resulted from the activation of GSK-3ß and the consequent downregulation of ß-catenin. Interestingly, pretreatment with jorunnamycin A at 0.5 µM for 24 h considerably sensitized lung CSCs to cisplatin-induced apoptosis, as evidenced by upregulated p53 and decreased Bcl-2 in jorunnamycin A-pretreated CSC-enriched spheroids. Moreover, the combination treatment of jorunnamycin A (0.5 µM) and cisplatin (25 µM) also diminished CD133-overexpresssing cells presented in CSC-enriched spheroids. Thus, evidence on the regulatory functions of jorunnamycin A may facilitate the development of this marine-derived compound as a novel chemotherapy agent that targets CSCs in lung cancer treatment.

Abstract: เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งที่พบในเนื้องอกมีส่วนสำคัญอย่างยิ่งต่อการรักษาที่ล้มเหลวและส่งผลต่ออัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งปอดที่สูงขึ้น เนื่องจากลักษณะคล้ายกับเซลล์ต้นกำเนิดในการแบ่งตัวแล้วได้เซลล์ที่มีคุณสมบัติเหมือนตัวเองและสามารถเกิดเป็นก้อนมะเร็งขึ้นใหม่ เซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งนำไปสู่ปัญหาการดื้อยาและการกลับมาของโรคมะเร็ง งานวิจัยนี้แสดงให้เห็นผลการยับยั้งของโจรันนามัยซิน เอ ซึ่งเป็นสารในกลุ่มบิสเตราไฮโดรไอโซควิโนลีนควิโนน สกัดแยกได้จากฟองนํ้าสีนํ้าเงินของไทยสกุลเซสโทสปองเจีย ต่อการเกิดก้อนมะเร็งในสภาวะแขวนลอยและการแบ่งตัวให้ได้เซลล์ที่เหมือนตัวเองในเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งของเซลล์มะเร็งปอดมนุษย์ การลดลงของโปรตีนควบคุมการถอดรหัสพันธุกรรมชนิด Nanog, Oct-4 และ Sox2 ที่ควบคุมความเป็นเซลล์ต้นกำเนิดในเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งปอดเมื่อได้รับโจรันนามัยซิน เอ ที่ความเข้มข้น 0.5 ไมโครโมลาร์ เป็นผลมาจากการกระตุ้น GSK-3ß และการลดลงของ ß-catenin ตามลำดับ เป็นที่น่าสนใจว่าเมื่อได้รับโจรันนามัยซิน เอ ที่ความเข้มข้น 0.5 ไมโครโมลาร์เป็นเวลา 24 ชั่วโมง เพิ่มความไวต่อการตายแบบอะพอพโทซิสที่เหนี่ยวนำโดยซิสพลาตินในเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งปอด โดยการเพิ่มขึ้นของโปรตีน p53 และการลดลงของโปรตีน Bcl-2 นอกจากนี้การใช้โจรันนามัยซิน เอ (ความเข้มข้น 0.5 ไมโครโมลาร์) ร่วมกับซิสพลาติน (ความเข้มข้น 25 ไมโครโมลาร์) ยังลดจำนวนเซลล์ที่มีการแสดงออกของ CD133 ในเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งอีกด้วย ดังนั้นข้อมูลกลไกของโจรันนามัยซิน เอ ที่ได้จากงานวิจัยนี้อาจนำไปสู่การพัฒนาสารผลิตภัณฑ์ธรรมชาติทางทะเลเป็นยาเคมีบำบัดที่มุ่งเป้ากำจัดเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งในการรักษามะเร็งปอดได้

Chulalongkorn University. Office of Academic Resources

Address: BANGKOK

Email: cuir@car.chula.ac.th

Name: Chatchai Chaotham

Role: advisor

Created: 2020

Modified: 2567-01-17

Issued: 2023-10-18

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

DOI: 10.58837/CHULA.THE.2020.30

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Biomedical Chemistry

Grantor: Chulalongkorn University

©copyrights Chulalongkorn University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	5776143733[1].pdf	4.88 MB

ใช้เวลา

0.024294 วินาที