Preparation and stabilization of x-ray amorphous solid state structure of salbutamol sulfate adsorbed on mesoporous silica

การเตรียมและการเพิ่มความคงตัวของโครงสร้างของแข็งรูปอสัณฐานเอกซเรย์ของซัลบูทามอลซัลเฟตที่ถูกดูดซับบนเมโซพอรัสซิลิกา

Name: Treeruk Prasertsri

LCSH: Salbutamol sulfate

LCSH: Mesoporous silica

Abstract: The main objective of this study was to focus on the preparation of X-ray amorphous salbutamol sulfate (SS) with mesoporous silica (S244 silica) carrier by using incipient wetness impregnation approach and further investigated on the utilization of poly (vinylpyrrolidone) (PVP) K12 for the stabilization of amorphous produced. Initially, SS was prepared in solution state and later loaded on S244 silica. The output product showed the non-ordered arrangement of SS with the longer interconversion time to crystalline when comparing with ground amorphous SS. It should be explained that SS was located on the silica surface randomly with no molecular packing according to hydrogen-bonding and weak attractive forces. The molecular mobility was then slower than non-ordered amorphous ground SS. Therefore, the more stable X-ray amorphous SS was gained. PVP K12, short chain vinyl polymer, was utilized as a model polymer for amorphous stabilization. It provided an adverse effect for X-ray amorphous SS adsorbed on S244 silica. The PVP K12 concentration 5 to 30% w/w of drug obviously accelerated the crystalline form formation on the S244 silica surface. Meanwhile, the lower concentration 0.1-1% w/w showed comparable result on the amorphous interconversion rate to that of the control (product not contain PVP K12). This finding contradicted to several previous reported that showed the positive effect of higher concentration of polymer on the retardation of amorphous interconversion. It might be due to the degree of competitiveness on the surface adsorption of silica surface and PVP K12 or SS molecule.

Abstract: วัตถุประสงค์ของการศึกษานี้มุ่งเป้าถึงการเตรียมซัลบูทามอลซัลเฟต ในรูปอสัณฐานเอกซเรย์ด้วยตัวพาเมโซพอรัสซิลิกา (เอส 244 ซิลิกา) โดยวิธีอินซิเปียน เวตเนส อิมเพรกเนชัน และศึกษาเพิ่มเติมถึงผลของพอลีไวนิลไพโรลิโดน (พีวีพี) เค 12 สำหรับการเพิ่มความคงสภาพโครงสร้างทางของแข็งรูปอสัณฐาน เริ่มต้นโดยเตรียมสารละลายของซัลบูทามอลซัลเฟตและบรรจุลงบนเอส 244 ซิลิกา ผลิตภัณฑ์ที่ได้มาแสดงการเรียงตัวแบบไม่เป็นระเบียบของซัลบูทามอลซัลเฟตซึ่งมีระยะเวลาการเปลี่ยนรูปโครงสร้างไปสู่รูปผลึกนานกว่าเมื่อเทียบกับรูปอสัณฐานที่ได้จากการบด ซึ่งอธิบายได้ว่าซัลบูทามอลซัลเฟตวางตัวอยู่อย่างกระจัดกระจายบนพื้นผิวของซิลิกาโดยไม่มีการเกาะรวมตัวของโมเลกุลเนื่องจากพันธะไฮโดรเจนและแรงดึงดูดอย่างอ่อนจึงทำให้การเคลื่อนที่ของโมเลกุลช้ากว่ารูปอสัณฐานที่ได้จากการบดที่มีการเรียงตัวแบบไม่เป็นระเบียบ นั่นคืออสัณฐานเอกซเรย์ซัลบูทามอลซัลเฟตที่เตรียมขึ้นมีความคงตัวดีกว่า พีวีพี เค 12 ซึ่งเป็นพอลิเมอร์ไวนิลสายสั้นถูกใช้เป็นต้นแบบสำหรับการเพิ่มความคงสภาพรูปอสัณฐาน พีวีพี เค 12 ให้ผลอันไม่พึงประสงค์ต่อรูปอสัณฐานเอกซเรย์ซัลบูทามอลซัลเฟตที่ถูกดูดซับบนเอส 244 ซิลิกา พีวีพี เค 12 ที่ความเข้มข้นร้อยละ 5 ถึง 30 โดยน้ำหนักของยา สามารถเร่งการก่อรูปผลึกบนพื้นผิวเอส 244 ซิลิกาได้อย่างชัดเจน ในขณะที่ความเข้มข้นที่ต่ำกว่าร้อยละ 0.1 ถึง 1 โดยน้ำหนัก ให้ผลต่ออัตราการเปลี่ยนรูปโครงสร้างอสัณฐานเทียบเคียงกับกลุ่มควบคุม (ผลิตภัณฑ์ที่ไม่มีพีวีพี เค 12) การค้นพบนี้ขัดแย้งกับงานวิจัยหลายชิ้นก่อนหน้านี้ที่แสดงผลเชิงบวกของพอลิเมอร์ความเข้มข้นสูงที่มีต่อการชะลอระยะเวลาการเปลี่ยนรูปโครงสร้างของอสัณฐานซึ่งอาจเกี่ยวเนื่องจากระดับของการแย่งจับบนพื้นผิวซิลิกาของพีวีพี เค 12 หรือโมเลกุลของซัลบูทามอลซัลเฟต

Chulalongkorn University. Office of Academic Resources

Address: BANGKOK

Email: cuir@car.chula.ac.th

Name: Wanchai Chongcharoen

Role: advisor

Name: Narueporn Sutanthavibul

Role: advisor

Created: 2017

Modified: 2021-02-06

Issued: 2021-02-06

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

URL: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/64687

eng

DegreeName: Master of Science in Pharmacy

Level: Master's Degree

Descipline: Industrial Pharmacy

Grantor: Chulalongkorn University

©copyrights Chulalongkorn University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	5776109433[1].pdf	3.57 MB

ใช้เวลา

0.032234 วินาที