Formulation of extemporaneous amphotericin b topical preparations containing high amount of dimethyl sulfoxide for the treatment of onychomycosis

การตั้งตำรับยาเตรียมเฉพาะคราวแอมโฟเทอริซินบีที่มีไดเมทิลซัลฟอกไซด์ปริมาณสูงเพื่อใช้เฉพาะที่สำหรับรักษาโรคเชื้อราที่เล็บ

Name: Phojana Komesmuneeborirak

keyword: เล็บ โรค การรักษาด้วยยา

Abstract: The main purpose of this research was to formulate the stable extemporaneous Amphotericin B topical preparation in a treatment onychomycosis and to determine beyond-use date of the product. To date, there is no marketed topical Amphotericin B product available in Thailand and no data available on stability of these preparations. The formulations in this study were prepared from a commercial Amphotericin B for injection. Three Amphotericin B topical preparations; i.e. o/w emulsion, hydrophilic ointment and gel, were developed. The preparations were formulated with high amount of dimethyl sulfoxide (DMSO) as a nail permeation enhancer and use Tris-hydrochloride buffer for controlling pH value of the preparation at pH 7. The physical stabilities of these formulations were tested by heating-cooling method (4°C for 48 hours – 45°C for 48 hours) and also monitored for appearance changes. The amphotericin B gel lost its viscosity and showed visible non-uniformity due to precipitation of Amphotericin B after stability testing. The preparations were storage at 30±2oC up to 60 days. During that time, Amphotericin B was quantified by high-performance liquid chromatography (HPLC). The extemporaneous Amphotericin B cream and ointment containing 30% concentrations of DMSO were stable for 60 days. Moreover, the In vitro permeation to clipping nail plates from healthy human volunteer showed that Amphotericin B in cream and ointment could permeate into nail plate when compared with the self-base formulation. The ointment formulation was better than cream (p < 0.05). The stable cream and ointment containing 3% Amphotericin B were obtained for further clinical study to evaluate the therapeutic and adverse effects, including the patient’s satisfaction.

Abstract: การศึกษาวิจัยนี้มีวัตถุประสงค์เพื่อตั้งตำรับยาเตรียมเฉพาะคราวแอมโฟเทอริซินบีที่มีความคงตัวสำหรับใช้เฉพาะที่เพื่อรักษาโรคเชื้อราที่เล็บ และสามารถกำหนดอายุของผลิตภัณฑ์ที่เตรียมขึ้นได้ ซึ่งปัจจุบันยังไม่มีผลิตภัณฑ์ยาแอมโฟเทอริซินบีสำหรับใช้เฉพาะที่วางจำหน่ายทั่วไปในประเทศไทย อีกทั้งยังไม่มีข้อมูลสำหรับการศึกษาความคงตัวของผลิตภัณฑ์รูปแบบนี้ออกมาเผยแพร่ ยาเตรียมเฉพาะคราวแอมโฟเทอริซินบีในงานวิจัยนี้ได้เตรียมขึ้นจากยาแอมโฟเทอริซินบีในรูปแบบยาฉีดที่มีจำหน่ายในปัจจุบัน โดยตำรับที่ได้พัฒนาขึ้นมี 3 รูปแบบดังนี้คือ ยาเตรียมเฉพาะคราวแอมโฟเทอริซินบีในรูปแบบอิมัลชันน้ำมันในน้ำ รูปแบบขี้ผึ้ง และรูปแบบเจล ซึ่งในการเตรียมตำรับจะใช้ไดเมทิลซัลฟอกไซด์ปริมาณสูงเพื่อเป็นสารช่วยเพิ่มการดูดซึมตัวยาเข้าสู่เล็บ และใช้ทริสไฮโดรคลอไรด์เป็นบัฟเฟอร์เพื่อควบคุมพีเอชของผลิตภัณฑ์ให้เท่ากับ 7 ทำการทดสอบคุณสมบัติทางกายภาพของตำรับที่เตรียมได้โดยการเก็บผลิตภัณฑ์ที่อุณหภูมิ 4 องศาเซลเซียสนาน 48 ชั่วโมงสลับกับอุณหภูมิ 45 องศาเซลเซียสนาน 48 ชั่วโมงเป็นเวลา 6 รอบ จากนั้นทำการประเมินการเปลี่ยนแปลงที่เกิดขึ้น จากการทดลองพบความไม่คงตัวในยาเตรียมเฉพาะคราวแอมโฟเทอริซินบีรูปแบบเจล โดยพบการตกตะกอนของตัวยาเมื่อผ่านการทดสอบทางกายภาพ ผลิตภัณฑ์ที่เตรียมขึ้นจะถูกเก็บไว้ที่อุณหภูมิ 30±2 องศาเซลเซียส เป็นเวลา 60 วัน ซึ่งในระหว่างนี้จะมีการนำผลิตภัณฑ์ที่ได้มาตรวจวัดปริมาณแอมโฟเทอริซินบีด้วยเครื่องไฮเพอร์ฟอร์มานซ์ลิควิดโครมาโทรกราฟี ผลการทดลองพบว่ายาเตรียมเฉพาะคราวแอมโฟเทอริซินบีในรูปแบบครีมและขี้ผึ้งที่ผสมไดเมทิลซัลฟอกไซด์ร้อยละ 30 ในตำรับ มีปริมาณแอมโฟเทอริซินบีอยู่ในเกณฑ์ ตามที่กำหนดเป็นเวลา 60 วัน นอกจากนี้ในงานวิจัยยังได้ทดสอบการซึมผ่านแบบนอกกายของผลิตภัณฑ์กับเล็บที่ตัดจากอาสาสมัครสุขภาพดีซึ่งพบว่า ยาเตรียมเฉพาะคราวแอมโฟเทอริซินบีในรูปแบบครีมและขี้ผึ้งที่เตรียมได้สามารถผ่านเข้าเล็บได้เมื่อเปรียบเทียบกับการทาผลิตภัณฑ์ที่ไม่มีตัวยา และตำรับยาเตรียมในรูปแบบขี้ผึ้งสามารถผ่านเข้าสู่เล็บได้มากกว่าตำรับยาเตรียมในรูปแบบครีมอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ การศึกษาในอนาคตจะได้นำตำรับยาเตรียมที่มีแอมโฟเทอริซินบีเข้มข้นร้อยละ 3 ในรูปแบบครีมและขี้ผึ้งไปศึกษาต่อทางคลินิกเพื่อประเมินประสิทธิภาพและผลข้างเคียงที่เกิดขึ้นในการรักษา รวมทั้งความพึงพอใจในการใช้ผลิตภัณฑ์ต่อไป

Chulalongkorn University. Office of Academic Resources

Address: BANGKOK

Email: cuir@car.chula.ac.th

Name: Walaisiri Muangsiri

Role: advisor

Name: Pornpen Werawatganone

Role: advisor

Created: 2015

Modified: 2020-07-16

Issued: 2020-07-16

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

URL: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/60868

eng

DegreeName: Master of Science in Pharmacy

Level: Master's Degree

Descipline: Pharmaceutics

Grantor: Chulalongkorn University

©copyrights Chulalongkorn University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	5576215033.pdf	4.33 MB

ใช้เวลา

0.032679 วินาที