Improvement of chemical stability of chloramphenical base by B-cyclodextrin complexation

การปรับปรุงความคงตัวทางเคมีของยาคลอแรมเฟนิคอลเบส โดยการทำเป็นสารประกอบเชิงซ้อนของเบต้าไซโคลนเด็กซ์ทริน

Name: Anong Patmasiriwat

LCSH: Chloramphenicol

LCSH: Cyclodextrins

LCSH: Drug stability

LCSH: Drugs -- Shelf-life dating

Abstract: In order to improve water solubility and chemical stability of chloramphenicol in eye-drop preparation. The complex formation between chloramphenicol and β-cyclodextrin was studied. The study was devided into three steps. The phase solubility diagram indicated that the stoichiometric ratio of chloramphenicol : β-cyclodextrin was 1:1 with the formation constant (K[subscript]) of 9.63x10²M⁻¹. The stoichiometric ratio of the complex was confirmed by IR spectroscopy, differential thermal analysis (DTA). Water solubility of chloramphenicol increases by 2.5 folds. The shelf-life were calculated using B.P.C. 1973 method. It was found that chloramphenicol : β-cyclodextrin showed significantly longer shelf-life than that of chloramphenicol (about 4 times). The activation energy (E[subscript a]) for the degradation of the complex and chloramphenicol calculated from Arrhenius plots were 24.70 kcal/mol and 20.86 kcal/mol respectively. Finally, the microbiological activity test was studied by using the C.F.R. method. The result showed that chloramphenicol : β-cyclodextrin complex formation did not change the antimicrobial activity as compared to chloramphenicol

Abstract: เนื่องจากปัญหาเรื่องความคงตัวทางเคมีและการละลายน้ำของยาคลอแรมเฟนิคอลในตำรับยาหยอดตา จึงต้องแก้ไขปัญหาดังกล่าวโดยการนำมาทำเป็นสารประกอบเชิงซ้อนแบบอินคลูชั่นกับเบต้าไซโคลเด็กซ์ทริน การศึกษาแบ่งเป็น 3 ขั้นตอน จาก Phase Solubility Diagram ในน้ำที่อุณหภูมิห้อง (33℃) ผลปรากฏว่าคลอแรมเฟนิคอลเกิดสารประกอบเชิงซ้อนกับเบต้าไซโคลเด็กซ์ทรินในอัตราส่วน 1:1 และมีค่าความคงตัวของการเกิดสารประกอบเชิงซ้อนได้เท่ากับ 9.63x10²M⁻¹ การละลายน้ำของคลอแรมเฟนิคอลแรมเฟนิคอลเพิ่มขึ้นประมาณ 2.5 เท่า สารประกอบเชิงซ้อนที่เตรียมได้ถูกนำไปตรวจสอบเพื่อยืนยันโดยวิธี IR spectroscopy วิธี differential thermal analysis (DTA), และวิธี X-ray diffraction ให้ผลยืนยันว่าคลอแรงเฟนิคอลสามารถเกิดสารประกอบเชิงซ้อนแบบอินคลูชั่นกับเบต้าไซโคลเด็กซ์ทรินได้จริง การคาดการณ์อายุการใช้ยา (shelf-life) ตามวิธีของ B.P.C. 1973 ไปที่อุณหภูมิห้อง ผลปรากฏว่าอายุการใช้ยาในกรณีของสารประกอบเชิงซ้อนจะยาวนานกว่าในกรณีของคลอแรมเฟนิคอลประมาณ 4 เท่า โดยสารประกอบเชิงซ้อนและคลอแรมเฟนิคอลมีพลังงานแห่งการกระตุ้น (Ea) เท่ากับ 24.70 kcal/mol และ 20.86 kcal/mol ตามลำดับ ได้ศึกษาฤทธิ์ทางจุลชีววิทยาพบว่า สารประกอบเชิงซ้อนเมื่อทำการทดสอบฤทธิ์ทางจุลชีววิทยา (Microbiological Activity Test) โดยวิธีมาตรฐานของ C.F.R. พบว่ายังคงมีฤทธิ์ต้านจุลชีพเทียบเท่าตัวยาคลอแรมเฟนิคอลดั้งเดิม

Chulalongkorn University. Office of Academic Resources

Address: BANGKOK

Email: cuir@car.chula.ac.th

Name: Chamnan Patarapanich

Role: advisor

Name: Mitr Pathipvanich

Role: advisor

Created: 1990

Modified: 2561-04-21

Issued: 2018-04-12

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

URL: http://cuir.car.chula.ac.th/handle/123456789/34427

ISBN: 9745779245

eng

DegreeName: Master of Science in Pharmacy

Level: Master's Degree

Descipline: Pharmaceutical Chemistry

Grantor: Chulalongkorn University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	Anong_pa_front.pdf	6.04 MB
2	Anong_pa_ch1.pdf	12.74 MB
3	Anong_pa_ch2.pdf	669.26 KB
4	Anong_pa_ch3.pdf	6.48 MB
5	Anong_pa_ch4.pdf	4.34 MB
6	Anong_pa_ch5.pdf	671.54 KB
7	Anong_pa_back.pdf	12.42 MB

ใช้เวลา

0.06689 วินาที