Role of Myb and Myb target gene : CEBPalpha in hematopoiesis

กลไกที่โปรตีน Myb มีผลต่อการทำงานของยีน C/EBPalpha.

Name: Vichanan Yamkamon

LCSH: CCAAT-Enhancer-Binding Protein-alpha

LCSH: Proto-Oncogene Proteins c-ets

LCSH: p300-CBP Transcription Factors

LCSH: Oncogene Proteins v-myb

Abstract: The retroviral oncogene v-myb is a mutated and truncated version of the c-myb proto-oncogene. It encodes a transcription factor (v-Myb), which disrupts myelomonocytic differentiation resulting in cellular transformation. Generally, biological effects of v-Myb are caused by deregulation of specific target genes. The CCAAT box/enhancer binding protein beta (C/EBPβ), which plays an important role during myelomonocytic differentiation, has been shown to be regulated by Myb protein. It appears that Myb stimulates C/EBPβ expression by a dual mechanism which is acting on the promoter as well as on an enhancer of C/EBPβ gene. Here we have addressed the mechanism by which v-Myb affects C/EBPβ expression. We have found that the mechanisms by which Myb acts on the C/EBPβ promoter and enhancer are different from each other; while Myb activation of the promoter requires the cooperation with C/EBPβ, activation of the enhancer by Myb is C/EBPs independent. Other transcription factors have been identified as Myb cooperative partners by in vivo footprinting and reporter gene experiments. Interestingly, our results indicate that Ets-1, Ets-2 and p300 are Myb cooperative factors at the C/EBPβ enhancer. Taken together, our study suggests that Myb can affect the activation of both C/EBPβ promoter and enhancer in different mechanism

Abstract: Retroviral oncogene v-myb เป็น Oncogene ที่กลายพันธุ์มาจาก c-myb protooncogene v-Myb โปรตีน เป็น Transcription factor ที่มีอิทธิพบต่อขบวนการผลิตเม็ดเลือดขาวชนิด Myelomonocytic cell ตามปกติ v-Myb จะมีผลโดยตรงต่อยีนเป้าหมายอย่างเฉพาะเจาะจง C/EBPβ [CCAAT box/enhancer binding protein beta]เป็นยีนเป้าหมายตัวหนึ่งของ v-Myb และ C/EBPβ มีบทบาทสำคัญต่อกระบวนการสร้างเม็ดเลือดขาวชนิด Myelomonocytic cell ในระยะที่เซลล์เจริญแก่ตัวทำหน้าที่อย่างจำเพาะ [Differentiation] จากการศึกษาพบว่า โปรตีน Myb สามารถกระตุ้นการแสดงออกของยีนC/EBPβ ได้ โดยทำงานทั้งที่ Promoter และ Enhancer แต่โดยกลไกที่ต่างกัน กล่าวคือ ที่ Promoter ของ C/EBPβยีน โปรตีน Myb จะทำงานร่วมกับโปรตีน C/EBPβ เพื่อกระตุ้นการแสดงออกของยีน C/EBPβแต่ที่ Enhancer โปรตีน Myb และ C/EBPβ ไม่ได้ทำงานร่วมกัน ดังนั้นคณะผู้ศึกษาจึงศึกษาสืบค้นโปรตีนอื่นที่อาจจะทำงานร่วมกับ Myb ในการกระตุ้นการแสดงออกของ C/EBPβ บน Enhancer ด้วยวิธีการin vivo footprinting และ Reporter gene experiment ผลการศึกษาพบว่า Ets-1, Ets-2 transcription factor และ p300 co-activator ทำงานร่วมกับ Myb โปรตีน และสามารถกระตุ้น C/EBPβ ยีนได้ จากผลงานนี้สามารถสรุปบทบาทของ Myb โปรตีน ต่อการกระตุ้นการแสดงออกของ C/EBPβยีน ได้ว่า ที่ Promoter ของ C/EBPβ ยีนโปรตีน Myb จะทำงานร่วมกับ C/EBPβแต่ที่ Enhancer โปรตีน Myb จะทำงานร่วมกับโปรตีน Ets-1, Ets-2 และ p300

Mahidol University

Address: NAKHONPATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Pimpicha Patmasiriwat

Role: Thesis Advisors

Created: 2008

Modified: 2553-06-21

Issued: 2010-06-14

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

CallNumber: TH V634r 2008

eng

DegreeName: Doctor of Philosophy

Level: Doctoral Degree

Descipline: Medical Technology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4536729.pdf	11.8 MB	16	2018-05-29 12:52:13

ใช้เวลา

0.285204 วินาที