Variant analysis at 5' and 3' untranslated regions of BRCA2 in Thai familial breast and ovarian cancer

การวิเคราะห์การกลายพันธุ์ของยีนมะเร็งเต้านม BRCA2 ใน 5' และ 3' untranslated region ที่พบในครอบครัวไทยที่เสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเต้านม และ รังไข่

Name: Kamon Phochana

MeSH: Breast Neoplasms

MeSH: Ovarian Neoplasms

Abstract: Breast cancer is the most common malignancy among women. Genetic susceptibility has been estimated to contribute in 5-10 % of all breast cancer cases. Two breast cancer susceptibility genes, BRCA1 and BRCA2 are thought to account for approximately 80% of inherited breast and / or ovarian cancer cases. A total of 20 patients and 7 unaffected cancer patients’ relatives from Thailand with breast and / or ovarian cancer were screened for DNA variants at 5' and 3' untranslated regions (UTR) of BRCA2 gene. These patients were previously assigned as BRCA1 and BRCA2 mutation negative cases. In 20 cancer patients, DNA alteration were found in both 5' and 3'UTR of BRCA2. A majority of patients with 5'UTR variant presents the variants within subregion 1 and 5 encompassing nucleotide –1140 to –727 and +105 to +614(see text), respectively. The 5'UTR changes were seen in 11/20 of the cancer patients (55%) in both sub-1 and sub-5 regions. Eight of twenty cancer patients possess 3'UTR variant (40%) and the alteration occurs only at subregion 1. altogether, the frequency of cancer patients with either 5' or 3'UTR variant, or both was 95%. These results suggest that patients with variants at 5' and 3'UTR of BRCA2 gene and the development of breast and / or ovarian cancer might be related. The patients’ relatives who have 5' and / or 3'UTR variants of BRCA2 also probably indicate an increase risk of breast and ovarian cancer.

Abstract: การศึกษาสาเหตุของการก่อให้เกิดมะเร็งเต้านม และ มะเร็งรังไข่ ที่ผ่านมานั้นทำให้เชื่อได้ว่า นอกจากสาเหตุปัจจัยเสี่ยง อาทิเช่น การบริโภคอาหารที่มีไขมันมาก การได้รับยาในกลุ่มของยาฮอร์โมนบางประเภท การมีบุตรเมื่อมีอายุมาก หรือ เชื้อชาติ แล้ว การแปรผันของยีนบางตัว เช่น ยีน BRCA1 และ BRCA2 ก็เป็นปัจจัยเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเต้านม และ / หรือ มะเร็งรังไข่ ได้เช่นกัน ซึ่งการแปรผันของยีนเหล่านี้มักพบได้ทุกส่วนของยีนไม่ว่าจะเป็น exon, intron, 5UTR และ 3UTR งานวิจัยนี้ทำการตรวจวิเคราะห์การเปลี่ยนแปลงของ DNA ใน 5'UTR และ 3'UTR ของยีน BRCA2 โดยวิธี PCE-heteroduplex analysis ในผู้ป่วย 20 คน และ ญาติของผู้ป่วย 7 คน จาก 20 ครอบครัวไทยที่มีประวัติการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมะเร็งเต้านม และ / หรือ มะเร็งรังไข่ โดยผู้ป่วยและญาติผู้ป่วยมะเร็งเหล่านี้ ผ่านการตรวจวิเคราะห์ใน exon ของยีน BRCA1 และ BRCA2 แล้วไม่พบการแปรผันของยีน งานวิจัยนี้ทำการวิเคราะห์ 5’UTR ซึ่งแบ่งออกเป็น 6 ส่วน ผลการวิจัยพบว่ามีการแปรผันของยีน BRCA2 ในบริเวณดังกล่าวในผู้ป่วยมะเร็งเต้านม และ รังไข่ ถึงร้อยละ 80 โดยบริเวณที่มีการแปรผันมาก ได้แก่บริเวณที่ 1 (-1140 to -727) และ บริเวณที่ 5 (+105 to +614) โดยพบการแปรผัน ในผู้ป่วยจำนวน 11 คน จาก 20 คน (ร้อยละ 55) ในทั้ง 2 บริเวณดังกล่าว การตรวจวิเคราะห์ใน 3'UTR มี 2 บริเวณซึ่งตรวจพบการแปรผันของ DNA ใน 3'UTR นี้ในผู้ป่วยมะเร็ง จำนวน 8 คน จาก 20 คน (ร้อยละ 40) โดยพบการแปรผันเฉพาะที่บริเวณที่ 1 เพียงแห่งเดียว ซึ่งเป็นส่วนที่ครอบคลุม stop codon ของ BRCA2 เมื่อรวมการแปรผันของ ทั้ง 5'UTR และ 3'UTR ด้วยกับพบว่ามีจำนวนผู้ป่วยมะเร็ง ที่มี DNA variants เหล่านี้ถึง ร้อยละ 95 จากผลการตรวจคัดกรองนี้ทำให้เชื่อได้ว่า ผู้ป่วยที่ตรวจพบการแปรผันในส่วน 5'UTR และ 3'UTR ของยีน BRCA2 มีความสัมพันธ์บางอย่างกับการก่อมะเร็งเต้านม และ / หรือ มะเร็งรังไข่ นอกจากนี้ญาติผู้ป่วยที่ยังปกติก็ตรวจพบการแปรผันในส่วน 5’UTR และ 3’UTR ของยีน BRCA2 ได้ จึงเป็นไปได้ว่าการเปลี่ยนแปลง DNA ดังกล่าวอาจจะทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการพัฒนาไปเป็นมะเร็งเต้านม และ / หรือ รังไข่ ได้ แต่ข้อสันนิษฐานนี้ยังต้องพิสูจน์ต่อไป

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Pimpicha Patmasiriwat

Role: Thesis Advisors

Created: 2004

Modified: 2020-04-21

Issued: 2010-02-08

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740446094

CallNumber: TH K15v 2004

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Medical Technology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4436684.pdf	1.65 MB	34	2023-03-02 20:29:06

ใช้เวลา

-0.599522 วินาที