The role of nitric oxide, angiotensin II, and endothelin on renal function after ischemia/reperfusion in rats

ผลของไนตริกออกไซด์, แอนจิโอเทนซิน II และเอนโดทีลินต่อการทำงานของไตในสภาวะไตขาดเลือดชั่วคราวในหนูเร็ท

Name: Umarat Srisawat

MeSH: Angiotensin II

MeSH: Endothelins

MeSH: Ischemia

MeSH: Nitric Oxide

MeSH: Reperfusion

Abstract: In this study, I investigated the role of nitric oxide, angiotensin II, and endothelin on renal function after ischemia/reperfusion, and identified agents that may enhance the recovery of renal function. The experiments were performed on adult male Wistar rats. Renal hemodynamics and handling of water and electrolytes were determined using clearance techniques before and after ischemia induced by 20 minutes of renal artery occlusion. The changes in metabolized forms of nitric oxide in urinary excretion and blood plasma under various conditions were measured as the indicator of nitric oxide activity. The Na+-K+ ATPase activity in renal cortical suspension and the histological alterations were evaluated in ischemic and nonischemic kidneys. The result showed that in ischemic kidneys, the glomerular filtration rate and renal blood flow decreased by 30% and 38%, respectively, whereas the renal vascular resistance increased sixfold in the first reflow period. Urine output, sodium excretion and potassium excretion increased 5-, 3.5- and 1.3-fold, respectively. Without treatment, these indicators of kidney function slightly improved after reperfusion. Infusion of L-arginine, NG-nitro-L-arginine-methyl ester, and sodium nitroprusside before ischemic induction had no effect. Pretreatment with Captopril prevented the ischemia/reperfusion-induced changes in renal function mentioned above. Similar preventive effects were observed in rats post-treated with Captopril, BQ-123 (endothelin type A receptor antagonist), or sodium nitroprusside, or treated with Losartan (angiotensin II type 1 receptor antagonist) when ischemic induction started. With increase in metabolized forms of nitric oxide in urinary excretion there was a decrease in the kidney’s ability to reabsorb water and electrolytes and also a decrease in renal hemodynamics after ischemia/reperfusion injury. Histological examination of the kidneys showed minimal morphological changes in the rats with Losartan, Captopril, and BQ-123 treatments when compared with other groups. Lesions were most prominent in the NG-nitro-L-arginine-methyl ester and L-arginine pretreatment groups. The Na+-K+ ATPase activity of ischemic kidneys was the same as in the control group except for the L-arginine and NG-nitro-L-arginine-methyl ester pretreated groups, which showed the reduction of this enzyme activity. These results suggest that the changes in renal function after ischemia/reperfusion injury were partly due to a decrease in endogenous nitric oxide activity and increases in angiotensin II and endothelin activities. This study also suggests that Losartan has the most potential therapeutic use in the prevention of post-ischemic changes in renal function

Abstract: ในการวิจัยครั้งนี้ศึกษาบทบาทของไนตริกออกไซด์, แอนจิโอเทนซินII และเอนโดทีลิน ต่อการทำ งานของไตในสภาวะไตขาดเลือดชั่วคราวและเพื่อค้นหาสารที่สามารถช่วยเร่งการฟื้นฟู การทำ งานของไตภายใต้สภาวะดังกล่าว การทำ ให้เกิดภาวะไตขาดเลือดชั่วคราวทำ ได้โดยการใช้ เชือกผูกเส้นเลือดแดงที่ไปเลี้ยงไตข้างซ้ายเป็นเวลา 20 นาที หลังจากนั้นจึงปล่อยให้เลือดไหลกลับสู่ ไตอีกครั้ง ในการวิจัยนี้หนูได้รับสารต่างๆ ได้แก่ แอลอาจีนีน(สารตั้งต้นในการสังเคราะห์ไนตริก ออกไซด์), แอลเอ็นเอเอ็มอี(สารยับยั้งการสร้างไนตริกออกไซด์), โซเดียมไนโตรพรัสไซด์(สารที่ให้ ผลในการขยายเส้นเลือดคล้ายกับผลของไนตริกออกไซด์), โลซาแทน(สารยับยั้งการทำ งานของแอน จิโอเทนซินII), แคบโตพริว(สารยับยั้งการสร้างแอนจิโอเทนซินII), และบีคิว-123(สารยับยั้งการ ทำ งานของเอนโดทีลิน) ผลการศึกษาพบว่า หลังเกิดภาวะไต(ข้างซ้าย)ขาดเลือดชั่วคราว อัตราการ กรองและอัตราการไหลของเลือดไปยังไตลดลง 30% และ 38% ตามลำ ดับ ในขณะที่ความต้านทาน การไหลของเลือดไปยังไตเพิ่มขึ้น 6 เท่าในระยะเวลา 20 นาทีแรกหลังจากปล่อยให้เลือดไหลสู่ไต ทั้งยังพบว่าการขับปัสสาวะและการขับโซเดียมและโปแทสเซียมมีค่าเพิ่มขึ้นประมาณ 5,3.5 และ 1.3 เท่าตามลำ ดับ ในหนูกลุ่มที่ไม่ได้ฉีดสารใดๆ ความผิดปกติของการทำ งานของไตที่กล่าวมาข้างต้นมี แนวโน้มกลับคืนสู่สภาวะปกติเล็กน้อยหลังจากที่ปล่อยให้เลือดไหลเข้าสู่ไต ส่วนหนูกลุ่มที่ได้รับ แอลอาจีนีน, แอลเอ็นเอเอ็มอี หรือโซเดียมไนโตรพรัสไซด์ ที่ฉีดให้ก่อนเกิดภาวะไตขาดเลือด ไม่ได้ ช่วยป้องกันการสูญเสียการทำ งานของไตเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับยาใดๆ ในขณะที่หนูกลุ่มที่ได้ รับแคบโตพริวก่อนเกิดภวาะไตขาดเลือดสามารถป้องกันการเปลี่ยนแปลงการทำ งานของไตภาย หลังภาวะไตขาดเลือดชั่วคราวได้ดี นอกจากนี้ แคบโตพริว, บีคิว-123 หรือโซเดียมไนโตรพรัสไซด์ เมื่อให้หลังจากเกิดภาวะไตขาดเลือด หรือการฉีดโลซาแทนขณะเริ่มทำ การผูกเส้นเลือด ก็สามารถ ช่วยให้การทำ งานของไตฟื้นคืนสู่ปกติได้ดีเช่นกัน การตรวจสอบทางพยาธิวิทยาของเนื้อเยื่อไต มี การเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อไตข้างซ้ายภายหลังเกิดภาวะไตขาดเลือดชั่วคราว ซึ่งการเปลี่ยนแปลงนี้ พบมากในหนูกลุ่มที่ได้รับแอลอาจีนีนหรือแอลเอ็นเอเอ็มอี แต่พบน้อยในกลุ่มที่ได้รับโลซาแทน, แคบโทพริวหรือบีคิว-123 ในการทดลองนี้พบว่าการทำ งานของเอนไซม์โซเดียม-โปแทสเซียม เอทีพีเอสลดลงในหนูกลุ่มที่ได้รับแอลอาจีนีนหรือแอลเอ็นเอเอ็มอีเท่านั้น ผลการวิจัยนี้สามารถสรุป ได้ว่าการเปลี่ยนแปลงการทำ งานของไตภายหลังเกิดภาวะไตขาดเลือดชั่วคราวเป็นผลมาจากการที่ ไนตริกออกไซด์ที่สร้างในร่างกายหนูไม่สามารถออกฤทธิ์ได้และเกิดจากการเพิ่มขึ้นของสารที่ทำ ให้ เส้นเลือดหดตัวได้แก่แอนจิโอเทนซินII และเอนโดทีลิน และจากการทดลองพบว่า โลซาแทนมี ประสิทธิภาพมากที่สุดที่น่าจะนำ ไปใช้เป็นยาป้องกันหรือรักษาความผิดปกติของการทำ งานของไต ในสภาวะไตขาดเลือดชั่วคราวในคนไข้ต่อไป

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Varanuj Chatsudthipong

Role: Thesis Advisors

Created: 2003

Modified: 2025-02-28

Issued: 2010-01-07

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740440053

CallNumber: TH U48r 2003

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Physiology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4336190.pdf	6.12 MB	5	2021-09-04 08:41:34

ใช้เวลา

0.244797 วินาที