A study on the effect of phloracetophenone on biliary excretion of methylmercury in rats

การศึกษาผลของสารฟลออะซีโตฟีโนนต่อการขับสารเมทิลเมอร์คิวรี่ออกทางน้ำดีในหนูแรท

Name: Supaporn Kongsawat

LCSH: Rats

LCSH: Phloracetophenone

MeSH: Methylmercury Compounds

Abstract: Methylmercury (MeHg) is a worldwide pollutant and environmental toxicant which causes public disasters in many countries. Liver is one of the main organs responsible for the elimination of the ingested MeHg via biliary excretion. In this study, the effect of phloracetophenone or 2,4,6-trihydroxyacetophenone (THA), a choleretic agent, on biliary excretion of MeHg was investigated in adult male Wistar rats. Administration of MeHg (20-80 µmol/kg BW) into the portal vein immediately decreased bile secretion in a dose-related manner. Concurrent with the decreased bile flow rate by the MeHg, activities of plasma alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) and alkaline phosphatase (ALP) in both plasma and bile were increased whereas hepatic and biliary glutathione (GSH) contents were decreased. The initial excretion rate of mercury (Hg) increased with the administered dose during the first 30 min. After 30 minutes, the biliary Hg excretion rate was steadily maintained and not dependent on the dose, indicating a limitation of the liver to dispose. Administration of THA (300 and 600 µmol/kg BW, intraduodenally) enhanced bile secretion in the MeHg-treated animals but markedly reduced the biliary excretion of the mercury and GSH. However, the liver GSH and Hg content were not significantly altered (P<0.05). Furthermore, the activities of plasma ALT, AST, ALP in both bile and plasma, and cytosol glutathione S-transferase (GST) in the liver were not altered as compared with those in the MeHg-treated rats. The involvement of THA with cellular GSH content was supported by a reduction of its stimulatory activity after giving the GSH depletors, buthionine sulfoximine (BSO) or acivicin. The biliary secretion of GSH and Hg were further decreased after administration of THA in the GSH-depleted rats. However, THA induced an increase in urine flow rate and enhanced Hg excretion in the urine. It is suggested that THA modulated the hepatic excretion of mercury by diverting the excretion to other routes such as via urinary excretion. An understanding on the excretory mechanism of mercury, and the actual interactions to the transport systems are essential for setting detoxification strategies."

Abstract: เมทิลเมอร์คิวรี่เป็นสารประกอบอินทรีย์ของปรอทซึ่งเป็นสารพิษที่พบทั่วไปในสิงแวดล้อม ก่อให้เกิดมลภาวะเป็นพิษและความเสียหายในหลายประเทศทั่วโลก ตับเป็นอวัยวะสําคัญที่ทํา หน้าที่ขับสารเมทิลเมอร์คิวรี่ที่รับประทานเข้าไปให้ออกจากร่างกายโดยผ่านทางน้ำดีการศึกษาครั้ง นี้มีวัตถุประสงค์เพื่อทดสอบฤทธิ์ของสารอะซีโตฟีโนน (2,4,6-ไตรไฮดรอกซีอะซีโตฟีโนน, THA) ซึ่งมีฤทธิ์กระตุ้นการหลั่งน้ำน้ำดีต่อการขับสารเมทิลเมอร์คิวรี่ ออกทางน้ำดีในหนูแรท ผลการทดลอง พบว่าเมื่อให้สารเมทิลเมอร์คิวรี่ (20-80 µmol/kg BW) เข้าทางเส้นเลือดดําพอทัลที่เข้าสู่ตับ ทําให้การหลั่งน้ำดีลดลงทันทีโดยผลที่ เกิดมีความสัมพันธ์กับขนาดของสารเมทิลเมอร์คิวรี่ที่ฉีดให้สัตว์ทดลอง ในขณะที่อัตราการหลั่งของน้ำดีลดลงระดับของเอนไซม์ alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) ในพลาสมา และ alkaline phosphatase (ALP) ในพลาสมาและ ในน้ำดีเพิ่มขึ้น โดยที่ปริมาณของ glutathione (GSH) ในตับและที่หลั่งออกมาในน้ำดีลดลง ได้พบ ว่าการขับสารปรอทออกทางน้ำดีใน 30 นาทีแรกจะเพิ่มขึ้นเมื่อฉีดสารเมทิลเมอร์คิวรี่เข้าไปเพิ่มขึ้น อย่างไรก็ตามปริมาณการขับสารปรอทในน้ำดีหลังจาก 30 นาทีเป็นต้นไปไม่เปลี่ยนแปลงตามขนาด ที่ให้แสดงให้เห็นว่าตับมีความจํากัดในการขับสารปรอท เมื่อฉีดสาร THA (300 และ 600 µmol/kg BW, เข้าทางลําไส้เล็กส่วนต้น) พบว่าสารดังกล่าวสามารถกระตุ้นการขับน้ำดีในหนูที่ได้รับสารเมทิลเมอร์คิวรี่มาก่อนได้แต่ปริมาณสารปรอทและ GSH ซึ่งเคยถูกขับออกทางน้ำดีกลับลดลงอย่าง มากอย่างไรก็ตามปริมาณสารปรอทและ GSH ในตับไม่ได้เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสําคัญทางสถิติ (p <0.05) นอกจากนี้ ระดับของเอนไซม์ ALT, AST ในพลาสมา, ALP ในพลาสมาและในน้ำดีและ เอนไซม์ glutathione S-transferase (GST) ในไซโตพลาสซึมของตับไม่เปลี่ยนแปลงเมื่อเปรียบเทียบ กับหนูที่ได้รับสารเมทิลเมอร์คิวรี่อย่างเดียวแสดงว่าความเป็นพิษไม่ได้เพิ่มขึ้น เมื่อให้ THA ใน สัตว์ทดลองที่มีระดับของ GSH ในตับต่ำ โดยให้ Buthionine sulfoximine, Acivicin นําไปก่อน พบ ว่าการหลั่งน้ำดีหลังจากถูกกระตุ้นลดต่ำลงมาก ปริมาณของ GSH และสารปรอทในน้ำดีก็ลดลงมากขึ้น แสดงให้เห็นว่าฤทธ์การกระตุ้นการหลั่งน้ำดีของ THA ส่วนหนึ่งขึ้นอยู่กับระดับของ GSH ใน เซลล์นอกจากนี้ THA ยังสามารถกระตุ้นการขับปัสสาวะพร้อมกับการกระตุ้นการขับสารปรอท ออกทางปัสสาวะเพิ่มมากขึ้นอีกด้วยแสดงให้เห็นว่า THA มีผลเปลี่ยนการขับทิ้งสารปรอททางตับ โดยหันไปใช้ทางอื่น เช่น การขับออกทางปัสสาวะความเข้าใจต่าง ๆ เกี่ยวกับกลไกการขับสารเมทิลเมอร์คิวรี่โดยตับ และปฏิกิริยากับระบบการขนส่งของสารเมทิลเมอร์คิวรี่มีความสําคัญในการ กําหนดวิธีการในการกําจัดสารพิษเพื่อลดอาการพิษที่เกิดขึ้น

Mahidol University

Address: NAKHON PATHOM

Email: liwww@mahidol.ac.th

Name: Pawinee Piyachaturawat

Role: Thesis Advisors

Created: 2009-07-23

Modified: 2020-04-19

Issued: 2009-07-23

วิทยานิพนธ์/Thesis

application/pdf

ISBN: 9740428622

CallNumber: TH S959su 2003

eng

DegreeName: Master of Science

Level: Master's Degree

Descipline: Toxicology

Grantor: Mahidol University

©copyrights Mahidol University

ลำดับที่.	ชื่อแฟ้มข้อมูล	ขนาดแฟ้มข้อมูล	จำนวนเข้าถึง	วัน-เวลาเข้าถึงล่าสุด
1	4236770.pdf	4.57 MB	10	2018-05-29 01:14:09

ใช้เวลา

-0.679993 วินาที